Inaprubahan ng China ang Trastuzumab Deruxtecan para sa Iba't Ibang Solidong Tumor na HER2 Positive

Binubuksan ng Cancer Marker ang Mas Malawak na Landas sa Paggamot

Nagbigay ang National Medical Products Administration ng China ng kondisyunal na pag-apruba sa trastuzumab deruxtecan para sa mga nasa hustong gulang na may ilang uri ng advanced solid tumor na nagpapakita ng mataas na antas ng protinang HER2. May petsang Oktubre 20 ang desisyon at inanunsyo ito ng AstraZeneca noong Oktubre 22, 2026. Pinalalawak nito ang paggamot sa iba't ibang uri ng kanser gamit ang laboratory marker upang matukoy ang mga pasyenteng maaaring tumanggap nito.

Maaari itong gamitin nang mag-isa para sa mga hindi maoperahan o metastatic na solid tumor na may HER2 expression na may markang IHC 3+, sa mga nasa hustong gulang na dati nang sumailalim sa paggamot o walang angkop na alternatibong paggamot. Nangangahulugan ang hindi maoperahan na hindi maaalis sa pamamagitan ng operasyon ang tumor; nangangahulugan naman ang metastatic na kumalat na ang kanser sa ibang bahagi ng katawan.

Apat na phase II trial ang sumuporta sa pag-apruba. Sa Chinese DESTINY-PanTumor03 study, 29 sa 50 pasyente ang nagkaroon ng kumpirmadong tugon ng tumor, o 58%. Sa apat na pag-aaral, nasa 46.9% hanggang 58% ang mga response rate sa mga tinukoy na grupong HER2 positive.

Binibigyan ng pag-apruba ang mga pasyenteng limitado ang pagpipilian ng isa pang landas sa paggamot, kabilang ang mga kanser na hindi karaniwang ginagamitan ng HER2 targeted therapy bilang bahagi ng standard care. Nakadepende ang ganap na pag-apruba sa pagkumpirma ng klinikal na benepisyo sa mga susunod pang trial.

Sino ang Kwalipikado sa Bagong Indikasyon?

Ang HER2, na daglat ng human epidermal growth factor receptor 2, ay protina sa ibabaw ng mga selula na tumutulong magkontrol sa paglaki ng mga ito. May ilang kanser na gumagawa nito sa di-pangkaraniwang dami, kaya nagkakaroon ng target na kayang kilalanin ng ilang gamot.

Kailangan sa bagong indikasyon ang resulta na IHC 3+. Gumagamit ang immunohistochemistry, o IHC, ng pagmamantsa upang suriin ang protein expression sa sample ng tumor. Tinutukoy ng markang 3+ ang malakas na HER2 expression sa ilalim ng mga kaugnay na pamantayan sa pagsusuri. Kaya nakabatay ang pagiging kwalipikado kapwa sa pagsusuri ng tumor at sa yugto ng sakit at kasaysayan ng paggamot ng pasyente.

Ang gamot, na binuo ng Daiichi Sankyo at sama-samang binuo at kinomersiyalisa kasama ang AstraZeneca, ay ibinebenta sa ibang bansa bilang Enhertu. Nang ipahayag ang desisyon, mayroon na itong sampung aprubadong indikasyon sa China sa mga larangan kabilang ang kanser sa suso, sistemang panunaw, baga, reproductive system ng kababaihan at urinary system.

Inilarawan ang bagong awtorisasyon bilang unang pag-apruba ng China sa isang antibody drug conjugate na tumatarget sa HER2 sa iba't ibang uri ng tumor. Lumalawak ang praktikal na saklaw nito dahil pinahihintulutan nitong gabayan ng iisang biyolohikal na katangian ang paggamot sa mga kanser na nagmula sa iba't ibang organ.

Bakit Hindi Lang Pinagmulan ng Kanser ang Tinitingnan ng mga Doktor

Ayon kay Wu Xiaohua, punong eksperto sa komprehensibong paggamot sa gynecological cancer sa Fudan University Shanghai Cancer Center at isa sa mga punong imbestigador ng China sa DESTINY-PanTumor03, may labis na HER2 expression sa ilang uri ng kanser at madalas itong kaugnay ng mas agresibong sakit at mas hindi kanais-nais na prognosis. Ganito niya inilarawan ang dating pamamaraan:

Noon, pangunahing nakatuon ang HER2 targeted treatment sa mga partikular na uri ng tumor.

Ayon kay Zhang Yanqiao, propesor sa Harbin Medical University Cancer Hospital at direktor ng Heilongjiang digestive cancer diagnosis and treatment center, kadalasang limitado ang mga pagpipilian ng mga pasyenteng may metastatic na HER2 positive tumor kapag lumalala ang kanilang sakit. Lalong mahalaga ito sa mga kanser na hindi bahagi ng standard treatment ang mga gamot na HER2 targeted.

Nagdaragdag ang bagong pamamaraan ng magkakatulad na molekular na katangian sa mga desisyong karaniwang nakabatay sa kung saan nagsimula ang kanser. Magkaibang sakit pa rin ang tumor sa cervix at tumor sa pantog, ngunit maaaring magbigay ng iisang target sa paggamot ang malakas na HER2 expression.

Paano Inihahatid ng Gamot ang Paggamot

Ang Trastuzumab deruxtecan ay isang antibody drug conjugate, na madalas paikliing ADC. Pinagsasama nito ang antibody na kumikilala sa HER2 at gamot na pumapatay ng kanser, na nakakabit sa pamamagitan ng chemical linker.

Kumakapit ang antibody sa HER2 sa selula ng kanser. Kinukuha ng selula ang nakakabit na gamot, kaya nailalabas sa loob nito ang sangkap ng gamot. Hinaharang ng sangkap na ito ang topoisomerase I, isang enzyme na may papel sa pagproseso ng DNA, at sinisira ang kakayahan ng selula ng kanser na mabuhay at dumami.

Inilalarawan ng buod ng pag-apruba ng FDA ang mekanismong ito at ang naunang pagbuo ng gamot para sa kanser sa baga na may HER2 mutations na nagpapagana rito. Itinatala rin nito ang pag-apruba sa United States noong Abril 2024 para sa mga dati nang nagamot na hindi maoperahan o metastatic na solid tumor na IHC 3+ at walang angkop na alternatibong paggamot.

Magkaibang resulta ng pagsusuri ang HER2 protein expression at HER2 mutations. Sinusukat ng IHC ang protina sa tissue ng tumor, samantalang hinahanap sa mutation testing ang mga pagbabago sa gene na nagbibigay ng mga tagubilin sa paggawa ng HER2. Ginagamit sa bagong indikasyon sa China ang resulta ng protein expression na IHC 3+.

Mga Natuklasan sa Apat na Trial

Batay ang pag-apruba ng China sa DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 at DESTINY-PanTumor03. Nagmula ang ebidensiyang sumusuporta sa indikasyong ito sa mga single-arm study, kung saan tumanggap ng paggamot ang mga pasyente nang walang kasabay na grupong paghahambingan na tumatanggap ng ibang therapy.

May subgroup na 111 dati nang nagamot na pasyente ang DESTINY-PanTumor02, na ang mga tumor ay tinasa bilang IHC 3+ sa sentral o lokal na pagsusuri. Kinumpirma ng independiyenteng sentral na pagsusuri ang tugon sa 57 pasyente, o 51.4%. Nagkaroon ng kumpletong tugon ang apat at bahagyang tugon ang 53. Nangangahulugan ang kumpletong tugon na nawala sa mga ginamit na pagsusuri ang lahat ng nakikitang palatandaan ng kanser; nangangahulugan naman ang bahagyang tugon na lumiit nang sapat ang kanser upang matugunan ang pamantayan ng pag-aaral.

Sa mga tumugon sa paggamot sa grupong iyon, 19.4 buwan ang median duration of response. 10.1 buwan ang median progression free survival, o panahong nabuhay ang mga pasyente nang hindi lumalala ang kanser o namamatay. 17.7 buwan ang median survival. Gitnang punto ng tinatayang distribusyon ang median, hindi kinalabasang nararanasan ng bawat pasyente.

May 17 pasyente ang DESTINY-Lung01 na dati nang nagamot at may non-small cell lung cancer na kumpirmadong IHC 3+ sa sentral na pagsusuri. Siyam ang tumugon, kabilang ang isang kumpletong tugon, kaya 52.9% ang response rate. 6.9 buwan ang median duration of response, 7.5 buwan ang median progression free survival at 12.5 buwan ang median survival.

May 64 na pasyente ang DESTINY-CRC02 na dati nang nagamot at may colorectal cancer na kumpirmadong IHC 3+ sa sentral na pagsusuri. Tatlumpu ang nagkaroon ng bahagyang tugon, o response rate na 46.9%. 5.5 buwan ang median duration of response, pitong buwan ang median progression free survival at 15.1 buwan ang median survival.

Ambag ng Pag-aaral sa China

Nagbibigay ang DESTINY-PanTumor03 ng ebidensiya mula sa 50 pasyente sa China na dati nang nagamot at may mga solid tumor na IHC 3+. Kabilang sa mga kanser nila ang sa biliary tract, colorectal, baga, cervix, endometrium, obaryo, pantog at parotid gland.

Kinumpirma ng independiyenteng pagsusuri ang isang kumpletong tugon at 28 bahagyang tugon, kaya umabot sa 58% ang response rate. 15.4 buwan ang median duration of response, habang 15.7 buwan ang median progression free survival.

Hindi pa naaabot ang median survival sa cutoff ng pagsusuri. Nangangahulugan itong hindi pa sapat ang follow-up data upang matantiya ang gitnang puntong iyon.

Ipinakikita ng mga resulta ng trial kung bakit kailangang sabay isaalang-alang ang response rate at tagal ng tugon. Sa mga subgroup na may kanser sa baga at colorectal, 52.9% at 46.9% ang response rate, habang 6.9 at 5.5 buwan ang median duration of response. Sa mas malawak na grupo ng PanTumor02, 51.4% ang response rate at 19.4 buwan ang median duration of response. Inilalarawan ng bawat bilang ang mga pasyente at kanser sa partikular na pag-aaral na iyon.

Nagiging Bahagi ng Pagkakaroon ng Paggamot ang Pagsusuri

Mahalagang praktikal na hakbang ang pagsusuri sa HER2 upang maisalin sa paggamot ng mga pasyente ang mas malawak na pag-apruba. Ginagamit na ang mga gamot na HER2 targeted sa mga kanser kabilang ang sa suso at pantog, samantalang hindi pa gaanong naitatag ang regular na pagsusuri ng HER2 expression sa mga kanser gaya ng sa baga at cervix.

Tinalakay ng multidisciplinary panel ng mga ekspertong Chinese ang pagkakaiba-iba sa pagsusuri sa pamamagitan ng consensus sa pagsusuri ng HER2, na inilathala sa Cancer Innovation noong Abril 21, 2026. Saklaw ng consensus ang mga estratehiya sa diagnosis, paraan ng pagsusuri at klinikal na paggamit sa iba't ibang uri ng tumor.

Itinukoy ng panel na pinagmumulan ng pagkakaiba-iba sa klinikal na praktika ang kawalan ng pamantayang gabay sa pagsusuri sa iba't ibang kanser. Layunin ng iisang balangkas na gawing mas pare-pareho ang pagtatasa at pagpili ng mga pasyenteng sasailalim sa HER2 targeted treatment.

Ayon kay Lu Wenbin, bise presidente at pinuno ng development sa Daiichi Sankyo China, makikipagtulungan ang kumpanya sa mga klinikal na eksperto upang palawakin ang pagsusuri sa HER2 at ang pamantayang pangangalaga sa mas maraming kanser. Para sa mga pasyente, nagiging mahalagang bahagi ng pagtalakay sa paggamot ang resulta ng pathology, lalo na sa mga serbisyong hindi regular na nagsasagawa ng pagsusuri sa HER2 expression.

Kailangang Bantayan ang Toxicity sa Baga at mga Epekto sa Dugo

Sinaklaw ng pinagsama-samang pagsusuri sa kaligtasan ang 4,146 na pasyente sa iba't ibang uri ng kanser na nakatanggap ng kahit isang dosis ng trastuzumab deruxtecan na 5.4 milligrams kada kilo. Naranasan ng 18.7% ang malubha o seryosong neutropenia sa aspetong medikal, kakulangan ng mga white blood cell na tumutulong lumaban sa impeksiyon.

Kabilang sa iba pang grade 3 o 4 na reaksiyon ang anemia sa 8.2%, pagkapagod sa 7.4%, pagbaba ng bilang ng white blood cell sa 6.6% at pagbaba ng bilang ng platelet sa 5.4%. Tumutulong ang platelet sa pamumuo ng dugo. Dahil sa mga epektong ito, mahalagang bahagi ng paggamot ang pagsubaybay sa dugo.

Isa pang malaking panganib ang interstitial lung disease, o ILD. Nagdudulot ito ng pamamaga o pinsala sa tissue ng baga. Sa pinagsama-samang pagsusuri, kinailangang tuluyang ihinto ang paggamot dahil sa ILD sa 7.6% ng mga pasyente. Naganap ang nakamamatay na adverse reaction sa 0.9%, kabilang ang nakamamatay na ILD sa 0.7%.

Inilalarawan sa buod ng FDA kung paano nakaapekto sa pagpili ng dosis ang kaligtasan ng baga sa naunang DESTINY-Lung02 trial para sa kanser sa baga na may HER2 mutation. Naganap ang ILD o pneumonitis sa 6% ng mga pasyenteng tumanggap ng 5.4 milligrams kada kilo, kumpara sa 14% sa mga tumanggap ng 6.4 milligrams kada kilo, o diperensiyang walong percentage point.

Pinili ng FDA ang mas mababang dosis para sa indikasyong iyon sa kanser sa baga dahil nagpakita ang pag-aaral ng katulad na bisa at mas kaunting toxicity. May boxed warning tungkol sa ILD at pneumonitis ang label ng produkto sa United States. Magkaiba ang mga grupong saklaw ng populasyon sa trial at pinagsama-samang pagsusuri sa kaligtasan, kaya isinasaalang-alang ng mga klinisyan ang kaugnay na impormasyon sa pagrereseta at kalagayan ng bawat pasyente.

Kondisyunal na Pag-apruba at Susunod na Ebidensiya

Kondisyunal ang awtorisasyon sa China; nakadepende ang ganap na pag-apruba sa pagkumpirma ng klinikal na benepisyo sa mga susunod pang trial. Kaya nakasalalay sa dagdag na ebidensiya ang susunod na hakbang sa regulasyon. Walang ibinigay na petsa sa anunsiyo para sa kumpirmasyong resulta o ganap na pag-apruba.

Umaabot nang ilang taon ang mga hakbang sa regulasyon at pagsusuri:

• Disyembre 20, 2019: Unang inaprubahan ng FDA ang trastuzumab deruxtecan para sa indikasyon sa kanser sa suso na HER2 positive.
• Enero 15, 2021: Inaprubahan ng FDA ang indikasyon para sa HER2 positive na kanser sa sikmura o gastroesophageal junction.
• Agosto 11, 2022: Nagbigay ang FDA ng accelerated approval para sa dati nang nagamot na advanced non-small cell lung cancer na may HER2 mutations na nagpapagana rito.
• Abril 2024: Inaprubahan ng FDA ang paggamot sa mga kwalipikadong solid tumor na IHC 3+.
• Abril 21, 2026: Inilathala ang Chinese multidisciplinary consensus sa pagsusuri ng HER2.
• Oktubre 20, 2026: Inaprubahan ng regulator ng China ang bagong indikasyon, at inanunsiyo ito ng AstraZeneca noong Oktubre 22.

Ipinakikita ng naunang pagsusuri sa kanser sa baga sa United States kung paano pumapasok sa prosesong ito ang follow-up na ebidensiya. Sa DESTINY-Lung02, nagkaroon ng kumpirmadong response rate na 58% at median duration of response na 8.7 buwan ang pangunahing pangkat sa pagsusuri ng bisa na binubuo ng 52 pasyenteng tumanggap ng 5.4 milligrams kada kilo. Nangailangan ang FDA ng dagdag na klinikal na datos sa pamamagitan ng accelerated approval process nito.

Para sa bagong indikasyon sa China, ang agarang pagbabago ay ang pagkakaroon ng opsiyon sa paggamot na nakabatay sa malakas na HER2 expression sa iba't ibang kanser. Nakadepende ang paggamit nito sa maaasahang pagsusuri, klinikal na pagtatasa, pagsubaybay sa malulubhang masamang epekto at patuloy na pangangalap ng ebidensiya.

Mahahalagang Punto

• Nagbigay ang China ng kondisyunal na pag-apruba sa trastuzumab deruxtecan para sa mga kwalipikadong nasa hustong gulang na may hindi maoperahan o metastatic na solid tumor na IHC 3+.
• Saklaw ng indikasyon ang mga pasyenteng dati nang sumailalim sa paggamot o walang angkop na alternatibong paggamot.
• Suporta sa desisyon ang apat na phase II trial; tumugon ang 29 sa 50 pasyente sa Chinese DESTINY-PanTumor03 study.
• Mahalaga ang pagsusuri sa HER2 expression upang matukoy ang mga kwalipikadong pasyente sa iba't ibang uri ng kanser.
• Kabilang sa malulubhang panganib ang pamamaga ng baga at pagbaba ng bilang ng mga selula ng dugo; may nakamamatay na ILD sa pinagsama-samang datos sa kaligtasan.
• Nakadepende ang ganap na pag-apruba sa pagkumpirma ng klinikal na benepisyo sa mga susunod pang trial.