Kakulangan sa Cyclophosphamide, Nagpasirit sa Presyo sa China; Nagbabala ang Europe sa Limitadong Suplay Hanggang 2027

Naging mahirap hanapin ang gamot sa kanser na nagkakahalaga ng 24 yuan

Ang injectable cyclophosphamide, isang gamot sa chemotherapy na karaniwang nakalistang nagkakahalaga ng humigit-kumulang 24 yuan bawat vial sa China, ay iniaalok online sa halagang 600 hanggang 650 yuan habang may kakulangang nakaantala sa paggamot sa mga ospital. Ayon sa ilang ulat, umaabot sa 1,200 yuan ang hinihinging presyo. Samantala, inaasahan ng European Medicines Agency na magpapatuloy hanggang unang quarter ng 2027 ang kakulangan sa mga intravenous product ng Baxter.

Nagkakaiba ang mga ulat tungkol sa presyo, at hindi katumbas ng napatunayang pagbili ang mga presyong hinihingi online. Gayunman, kumpara sa batayang presyong 24 yuan, 25 ulit na mas mataas ang 600 yuan, humigit-kumulang 27 ulit naman ang 650 yuan, at 50 ulit ang 1,200 yuan. Ikinuwento ng isang pasyente na kailangan niya ng apat na vial sa bawat sesyon ng paggamot, kaya umabot sa 2,400 yuan ang siniping halaga sa halip na humigit-kumulang 96 yuan.

Inilalarawan sa mga ulat mula China ang mga pasyenteng naghahanap sa iba’t ibang ospital, pagpapaliban ng mga appointment para sa chemotherapy at mga pamilyang nakakaharap ng panloloko habang naghahanap ng kakaunting suplay. Noong Hulyo 7, iniulat na sinabi ng mga kawani ng malalaking ospital sa Wuhan, Beijing at Shanghai na wala silang stock na injectable cyclophosphamide at hindi nila matiyak kung kailan muling darating ang mga suplay.

Mas iba-iba ang sitwasyon sa ibang bansa. Sa update nito noong Setyembre 4, 2026, sinabi ng Therapeutic Goods Administration ng Australia na muli nang makukuha mula sa Baxter ang karamihan sa mga dosage strength at inaasahang sapat ang suplay para matugunan ang karaniwang pangangailangan. Hindi pinatutunayan ng pagbuting ito na tapos na ang kakulangan sa China. Ipinakikita nito kung bakit mahalagang isaalang-alang ang dosage strength, bansa at petsa kapag sinusuri ang pagkakaroon ng gamot.

Ang agarang problema ay pagkagambala sa pagmamanupaktura. Mas malalim na kahinaan naman ang gamot na may malaking klinikal na halaga ngunit maliit ang komersiyal na merkado. Hindi naging sapat na panangga ang ilang pag-apruba sa pagmamanupaktura para masalo ang malaking pagkaantala sa suplay mula sa pangunahing supplier.

Ayon sa mga regulator, ito ang naging problema

Tinutukoy ng abiso ng European Medicines Agency tungkol sa kakulangan ng cyclophosphamide ang dalawang sanhi: teknikal na problema sa lugar ng pagmamanupaktura at mga pagpapahusay na kinailangan matapos ang inspeksiyong isinagawa ng regulator noong Setyembre 2025. Dahil sa pinagsamang mga ito, pansamantalang itinigil ang pagmamanupaktura at pagpapalabas ng tapos nang gamot.

Ayon sa EMA, nagpatuloy na ang produksyon, ngunit inaasahang hindi maaabot ng pasilidad ang buong kapasidad nito hanggang unang quarter ng 2027. Saklaw ng abiso, na huling binago noong Marso 3, 2026, ang mga produktong Baxter na ibinebenta bilang Endoxan, Sendoxan at Genoxal. Sinabi rin nitong apektado ng kakulangan ang lahat ng bansa sa European Union at European Economic Area.

Ibinubukod din ng ahensiya ang pagkaantala sa pagmamanupaktura sa usapin ng kaligtasan ng gamot na naibibigay na:

Hindi kaugnay ang kakulangan sa depekto sa kalidad ng produkto o usapin sa kaligtasan.

Iniuugnay naman ng hiwalay na salaysay ang pagkaantala sa babala ng FDA tungkol sa pasilidad sa Germany na ginagamit sa pagpuno ng mga sterile injection. Inilalarawan nito ang 47 pagtuklas ng Gram-negative bacteria at mga kakulangan sa mga operasyong sterile at pagpapatunay sa bisa ng paglilinis, na posibleng mangailangan ng anim hanggang 12 buwang pagwawasto. Mga alegasyong iniulat tungkol sa pasilidad ang mga detalyeng ito; hindi inuulit ng abiso ng EMA ang mga ito o kinukumpirma ang naturang takdang panahon.

Kaya hindi dapat ituring na iisa ang mga paliwanag sa mga ulat. Kinukumpirma ng opisyal na abiso sa Europe ang teknikal na problema at mga kinakailangang pagpapahusay kasunod ng inspeksiyon noong Setyembre 2025. Iniulat na sinabi sa abiso ng Baxter sa Chinese distributor nito, na may petsang Pebrero 26, 2026, na nagkaroon ng teknikal na aberya sa kontratadong manufacturer nito, nagpatuloy ang produksyon sa mas mababang kapasidad at inaasahang mananatiling limitado ang suplay nang humigit-kumulang siyam na buwan.

Paano umusad ang pagkaantala

Makakatulong ang ilang petsa para maihiwalay ang pagkaantala sa pabrika, mga pormal na abiso tungkol sa kakulangan at ang mga sumunod na epekto nito sa mga ospital sa China. Ayon sa mga ulat, napansin na ng ilang clinician ang kakulangan mula Marso, habang sumunod noong Abril ang isang dokumentadong abiso mula sa ospital.

• Setyembre 2025: Natukoy sa inspeksiyon ng regulator ang mga pagpapahusay na kailangang gawin sa lugar ng pagmamanupaktura, ayon sa EMA.
• Unang bahagi ng Pebrero 2026: Ipinaalam ng Baxter sa TGA ng Australia ang kakulangan sa mga iniksyon na cyclophosphamide at ifosfamide.
• Pebrero 24, 2026: Itinatala ng EMA ang pagsisimula ng kakulangan sa cyclophosphamide sa Europe.
• Pebrero 26, 2026: Inihayag sa abiso ng Baxter sa Chinese distributor nito na inaasahang mananatiling limitado ang suplay nang humigit-kumulang siyam na buwan.
• Abril 23, 2026: Itinala ng Hangzhou First People's Hospital na hindi makukuha ang injectable cyclophosphamide.
• Mayo 19, 2026: Inanunsiyo ng Gansu ang emergency procurement listing para sa 0.2 gramo na iniksyon ng Huiyu Pharmaceutical, na magkakabisa sa Mayo 20.
• Hunyo 23, 2026: Iniulat na kinumpirma ng Baxter at ng Chinese distributor nito ang pagiging tunay ng abiso tungkol sa suplay.
• Hulyo 7, 2026: Iniulat na sinabi ng malalaking ospital sa ilang lungsod sa China na wala silang stock.
• Setyembre 4, 2026: Iniulat ng TGA na bumubuti ang suplay sa Australia at muli nang makukuha ang karamihan sa mga dosage strength ng Baxter.

Magkakaiba rin ang mga pagtataya. Nobyembre 30, 2026 ang nakalistang petsa ng pagtatapos ng kakulangan sa Endoxan na 1 gramo at 2 gramo sa Australia. Inaasahan namang magpapatuloy ang mga limitasyon sa Europe hanggang unang quarter ng 2027. Mga pagtataya ang mga ito para sa magkaibang merkado at inilabas sa magkaibang panahon, hindi iisang kumpirmadong petsa ng pandaigdigang pagbabalik sa normal ng suplay.

Bakit mahirap palitan ang gamot na ito

Nagsimulang gamitin sa klinika ang cyclophosphamide noong 1959. Sinisira nito ang DNA sa paraang nakahahadlang sa paghahati ng mga selula, kaya nakatutulong itong sugpuin ang mga selula ng kanser at ilang selula ng immune system na sobrang aktibo. Kabilang sa mga gamit nito ang leukemia, lymphoma, kanser sa suso at iba pang solid tumor, malubhang autoimmune disease at paghahanda para sa transplantasyon.

Para sa kanser sa suso, bahagi ito ng mga matagal nang ginagamit na kombinasyon gaya ng AC, na pinagtatambal ang isang anthracycline na gamot at cyclophosphamide, at TC, na pinagsasama ang docetaxel at cyclophosphamide. Para sa diffuse large B-cell lymphoma, bahagi ito ng karaniwang kombinasyong R-CHOP, kasama ang rituximab, doxorubicin, vincristine at prednisone.

Madalas din itong isinasama sa fludarabine bago ang CAR T-cell therapy. Binabawasan ng paghahandang ito ang mga lymphocyte na naroroon na bago tumanggap ang pasyente ng mga immune cell na binago upang umatake sa kanser. Maaaring makaantala sa mahigpit na iskedyul ng paggamot ang kakulangan sa yugtong ito, kahit naihanda na ang mga binagong selula.

Ayon kay Ma Jun, direktor ng Harbin Institute of Hematology and Oncology, karaniwang walang madaling ipalit sa cyclophosphamide para sa lymphoma, myeloma at transplantasyon ng hematopoietic stem cell. Ipinahiwatig din niya na maaaring makahanap ng alternatibo ang mga clinician sa ilang partikular na sitwasyon, kabilang ang ilang regimen sa paghahanda para sa CAR T treatment. Hindi ito rekomendasyong palitan ng mga pasyente ang gamot nang kusa.

Ibinukod ni Zhang Fang, isang general surgeon at medical director sa Xintiandi Medical Center ng Parkway, ang hindi pagkakatanggap ng isang dosis sa kawalan ng cyclophosphamide sa buong kurso ng chemotherapy para sa kanser sa suso. Sinabi niyang maaaring mapahina ng huli ang bisa ng paggamot. Nakadepende ang mga klinikal na epekto sa sakit, regimen at tagal ng pagkaantala, hindi lamang sa kung may ibang gamot sa chemotherapy na makukuha.

Maaari bang punan ng mga tableta ang kakulangan sa iniksyon?

Inilarawan ng mga doktor ang iniinom na cyclophosphamide bilang pang-emergency na opsiyon, ngunit magkakaiba ang kanilang mga pagtatasa. Iniulat na nagsimulang gumamit ng mga tableta ang ilang ospital sa payo ng parmasya, habang isinasaalang-alang kung gaano karami sa iniinom na dosis ang nasisipsip sa dugo. Naghanap naman ng suplay na iniinom ang iba, habang kinikilalang hindi inirerekomenda ng karaniwang mga gabay nila ang pagpapalit sa iniksyon sa ganitong paraan.

Suportado ni Liu Weiping, propesor sa departamento ng lymphoma ng Peking University Cancer Hospital, ang pagpapalit sa intravenous cyclophosphamide ng iniinom na tableta sa ilalim ng pangangasiwa ng doktor habang may pambihirang kakulangan. Samantala, tungkol sa mga matagal nang ginagamit na regimen para sa kanser sa suso, sinabi ni Zhang Fang na hindi karaniwang pinapalitan ng iniinom na tableta o ifosfamide ang bahaging ibinibigay sa ugat.

Magkakaibang klinikal na sitwasyon ang tinutukoy ng mga pananaw na ito at hindi dapat pagsamahin sa iisang sagot para sa lahat. Pareho ang aktibong gamot sa iniinom na pormulasyon, ngunit maaaring magbago ang pagsipsip, dami ng gamot na nalalantad sa katawan at iskedyul ng dosis kapag pinalitan ang paraan ng pagbibigay nito. Hindi awtomatikong maipagpapalit ang tableta at iniksyon sa parehong dami, milligram kada milligram.

Pinapayuhan ng EMA ang mga clinician na tiyakin muna kung may ibang supplier na makapagbibigay ng intravenous cyclophosphamide. Kung wala, dapat ibatay ang anumang pagpapalit sa ibang gamot sa pagkakaroon ng angkop na alternatibo at sa mga kaugnay na klinikal na gabay. Nangangailangan ang mga pasyente ng pasyang angkop sa kanilang kalagayan, hindi ng pagbili online o pagpapalit ng gamot batay lamang sa presyo.

Bakit hindi agad mapupunan ng mga Chinese generic supplier ang kakulangan

Maraming aprubadong injectable cyclophosphamide sa China. Kabilang umano sa mga may hawak ng pag-apruba ang Hengrui, Huiyu, Pude at Hanhui, habang may mga karagdagang manufacturer sa ibang ulat. Gayunman, hindi ipinakikita ng bilang ng mga pag-apruba kung ilang kumpanya ang aktuwal na nagsusuplay sa mga ospital, gaano karami ang ginagawa nila o gaano kabilis nilang mapalalawak ang produksyon.

Iniulat na humigit-kumulang 291 milyong yuan ang benta sa China ng injectable cyclophosphamide noong 2024. Tugma ito sa hiwalay na tantiya na wala pang 300 milyong yuan ang laki ng merkado. Bagama’t marami ang gamit nito, nananatiling medyo maliit ang merkado dahil mababa ang presyo kada yunit at limitado ang mga kurso ng paggamot.

Ayon sa mga ulat, tumigil na sa produksyon ang ilang aprubadong producer at katamtamang suplay lamang ang pinananatili ng iba. Iniulat na itinigil ng Pude ang pagbibigay ng injectable cyclophosphamide sa buong bansa noong 2020. Hindi naisama ang gamot sa pambansang programa ng China para sa sentralisadong pagbili, kaya hindi maipaparatang lamang sa programang iyon ang kasalukuyang pagkaantala.

Ang pahayag na maaaring umabot ng limang taon bago maitayo ang bagong linya ng produksyon ng generic ay tumutukoy sa posibleng panahon ng pagpapaunlad, hindi kumpirmadong takdang panahon para sa bawat manufacturer. Magkaibang gawain ang pagtatayo ng bagong linya at pagpapataas ng produksyon sa dati nang aprubadong linya. Nangangailangan ang mga sterile injection ng mga kontrol para maiwasan ang kontaminasyon, mga prosesong napatunayan nang maayos ang bisa at pagsusuri bago mailabas ang mga tapos nang batch.

Kaya hindi kung may generic cyclophosphamide ang praktikal na usapin. Ang tanong ay kung may magagamit na kapasidad ang mga aprubadong manufacturer, may komersiyal silang dahilan para panatilihin ito at kaya nilang mabilis na maghatid ng karagdagang mga batch. Wala pang kumpirmadong iskedyul kung kailan kayang punan ng mga Chinese generic supplier ang buong kakulangan.

Babala sa panganib ng kakulangan na natukoy ilang taon na ang nakaraan

Mas matagal nang may problema sa suplay ng cyclophosphamide bago ang kasalukuyang pagkaantala sa pabrika. Ayon sa mga ulat noong bandang 2005, itinigil o binawasan ng mga Chinese manufacturer ang produksyon nang limitahan ng estado sa 4 na yuan kada vial ang pinakamataas na presyong tingi, kaya naging mahirap mabawi ang mga gastos.

Noong 2020, isinama sa listahan ng 57 gamot na mahalaga sa klinika at nangangailangan ng espesyal na pagsubaybay dahil sa panganib ng kakulangan ang injectable cyclophosphamide, ayon sa abisong inilabas ng National Health Commission ng China at iba pang departamento. Muli itong lumitaw sa kaugnay na pagsubaybay noong 2022.

Nakakatulong ipaliwanag ang mga naunang babalang ito kung bakit napakalawak ng epekto ng panibagong pagkaantala. Maaaring maraming aprubadong manufacturer ang isang gamot ngunit isa o dalawa lamang sa kanila ang aktuwal na pangunahing supplier. Kapag nawalan ng kapasidad ang isa, maaaring kakaunti ang dagdag na produksyon ng iba.

Sa pagsusuri ng FDA noong 2019 tungkol sa mga kakulangan sa gamot, tinukoy ang mahihinang insentibo sa produksyon, hindi sapat na gantimpala para sa maayos na pamamahala ng kalidad at hirap makabawi matapos maantala ang suplay bilang mga pangunahing problema. Bahagi ng ganitong kalakaran ang mga datos sa merkado ng China: hindi nangangahulugang sapat ang kita para panatilihin ang kapasidad na nakalaan sa produksyon kahit mahalaga ito sa pangangalagang medikal.

Kapwa nanawagan sina Ma Jun at Zhang Fang ng mga pambansang hakbang upang maprotektahan ang pagkakaroon ng mga pangunahing gamot, sa halip na umasa lamang sa mga komersiyal na insentibo ng mga manufacturer. Lalong nagiging apurahan dahil sa kasalukuyang kakulangan ang usapin sa suplay na kinilala na ilang taon bago ang pagkaantalang ito.

Emergency na pagbili at alternatibong suplay sa Australia

Isang kongkretong hakbang sa pagbili ng gamot sa China ang ginawa ng Gansu. Noong Mayo 19, inanunsiyo ng lalawigan ang emergency listing ng injectable cyclophosphamide ng Huiyu na 0.2 gramo, sa halagang 23.9 yuan bawat vial simula Mayo 20, dahil hindi na maaasahan ang karaniwang suplay.

Malapit ang presyong iyon sa matagal nang batayang 24 yuan at mas mababa kaysa sa mga presyong iniulat online. Gayunman, nangangahulugan lamang ang emergency listing na makukuha ang produkto sa sistema ng procurement; hindi nito pinatutunayang may sapat na stock para matugunan ang pangangailangan sa buong lalawigan o bansa.

Ibang proseso ng regulasyon ang ginamit ng Australia. Nakalista sa update ng TGA tungkol sa kakulangan sa mga iniksyon ang mga cyclophosphamide product na rehistrado sa ibang bansa at pinahintulutang gamitin sa ilalim ng seksiyon 19A ng Therapeutic Goods Act 1989 upang mabawasan ang epekto ng kakulangan.

Kabilang dito ang mga produktong Seacross na 1,000 milligram at 2,000 milligram, mga vial ng Sagent na 2 gramo at mga vial ng Northstar Rx na 1 gramo at 2 gramo. May subsidiya ang mga produkto ng Northstar sa ilalim ng Pharmaceutical Benefits Scheme ng Australia. Para sa Australia ang mga pahintulot na ito at hindi nito pinatutunayang mabibili o magagamit ang mga produkto sa China sa parehong paraan.

Nagbabala ang TGA na maaaring magkaiba ang mga tagubilin sa paghahanda at pagbibigay ng mga produktong mula sa ibang bansa. Kailangang tingnan ng mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan ang kaukulang impormasyon ng produkto at magpasya kung angkop ang alternatibo para sa pasyente. Iba rito ang organisadong pagbili ng ospital kaysa sa paghahanap ng mga pamilya sa mga impormal na online seller.

Ano ang ipinakikita at hindi ipinakikita ng mga pagtataya sa pagbabalik ng suplay

Mas nakapagpapagaan ng loob ang update ng Australia noong Setyembre kumpara sa mga naunang ulat tungkol sa kakulangan. Nagmodelo ang TGA at ang Medicine Availability Working Group ng anim na buwang panahon mula Hulyo, gamit ang datos mula sa Baxter, mga serbisyong pangkalusugan ng mga estado at teritoryo at mga compounding service.

Ginamit sa pag-aaral ang Dynamic Model of Medicine Availability, na binuo ng Department of Health, Disability and Ageing ng Australia. Natuklasan nitong may stock ng cyclophosphamide mula sa Baxter, inaasahang tataas ang suplay at sapat ang makukuha at tinatayang suplay para sa karaniwang pangangailangan. Nagbabala ang TGA na nakadepende ang pagmomodelo sa pagiging tumpak at kumpleto ng datos.

Ipinaliwanag din ng regulator ang hangganan ng kapangyarihan nito:

Maaari kaming makipagtulungan sa mga kompanyang parmasyutiko upang magbigay ng impormasyon sa mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan at pasyente tungkol sa kakulangan ng gamot, ngunit hindi namin mapipilit ang mga kumpanya na dagdagan ang suplay o mag-aplay para mabigyan ng subsidiya sa PBS ang kanilang mga produkto.

May mga kakulangan pa ring nakalista kahit bumubuti na ang mga paghahatid. Inaasahang matatapos sa Nobyembre 30, 2026 ang kakulangan sa Endoxan na 1 gramo at 2 gramo sa Australia, habang magpapatuloy ang bahagyang suplay. Tinatayang matatapos naman sa Disyembre 15 ang kaugnay na kakulangan sa Holoxan na ifosfamide. Inaasahan pa rin ng Europe na maibabalik ang buong kapasidad ng pagmamanupaktura sa unang quarter ng 2027.

Sa China, hindi pa rin malinaw kung kailan maaasahang makakakuha ng sapat na gamot ang bawat ospital para makumpleto ang mga nakaplanong kurso ng paggamot. Walang kumpirmadong petsa ng pagbabalik sa normal na suplay sa buong bansa sa mga pagtataya mula sa ibang bansa o sa emergency procurement listing. Praktikal na payo ng EMA na tiyaking sapat ang suplay bago simulan ang kurso ng paggamot. Dahil dito, kasinghalaga ng anumang anunsiyo ng muling pagsisimula ng pabrika ang maaasahang imbentaryo ng ospital.

Mahahalagang Punto

• Iniulat na iniaalok online sa halagang 600 hanggang 650 yuan ang gamot na karaniwang nakalistang nagkakahalaga ng humigit-kumulang 24 yuan bawat vial; umaabot umano sa 1,200 yuan ang presyo sa ilang ulat.
• Iniuugnay ng EMA ang pagkaantala sa teknikal na problema sa pagmamanupaktura at mga pagpapahusay na kinailangan matapos ang inspeksiyon noong Setyembre 2025.
• Inaasahang magpapatuloy ang kakulangan sa Europe hanggang unang quarter ng 2027; sa update noong Setyembre, iniulat ng Australia na bumubuti ang suplay.
• Bahagi ang cyclophosphamide ng mga matagal nang ginagamit na regimen para sa kanser at transplantasyon; nakadepende sa paggamot ng pasyente ang mga alternatibo.
• Hindi ginagarantiyahan ng maraming pag-apruba sa pagmamanupaktura sa China na may sapat na ekstrang produksyon para mapalitan ang nawalang suplay.
• Nagpatupad ang Gansu ng emergency procurement sa halagang 23.9 yuan bawat vial, ngunit wala pang kumpirmadong petsa kung kailan babalik sa normal ang suplay sa buong China.