Unang Pasyente ng RiHeart, Mas Magaan na ang Paghinga Habang Pinalalawak ng Japan ang Paggamit ng mga iPS Heart Sheet

Ang mas maikling paglalakad nang hindi hinihingal ay nagbibigay ng pag-asa sa paggaling

Ayon sa isang babaeng nasa edad 50 na nilagyan ng tatlong piraso ng mga selula ng kalamnan ng puso na ginawa mula sa induced pluripotent stem cells, mas malalim na siyang nakakahinga matapos operahan sa Osaka. Ang paggaling niya ang unang paggamit sa RiHeart bilang aprubadong produkto ng regenerative medicine. Kinakailangan na ngayong magsagawa ng mas malaking pag-aaral sa 75 pasyente upang makakuha ito ng ganap na pag-apruba.

Inoperahan ang residente ng Prepektura ng Kanagawa sa Osaka Keisatsu Hospital noong Setyembre 29, 2026. Sa isang press conference noong Oktubre 21, sinabi na nakatakda siyang lumabas ng ospital kinabukasan. Ayon kay Yoshiki Sawa, presidente ng ospital na nagsagawa ng operasyon, maayos ang takbo ng paggaling niya.

Inilarawan ng pasyente ang pagbabagong napansin niya sa mga unang linggo matapos ang operasyon:

Mga isang linggo matapos ang operasyon, nakahinga ako nang mas malalim. Ramdam ko ang pagkakaiba.

Ang RiHeart, na binuo ng startup na Cuorips ng Osaka University, ay nakatanggap ng kondisyunal na pag-apruba noong Marso 2026 at sinaklaw ng pampublikong health insurance simula Setyembre 1. Para ito sa isang partikular na grupo: mga taong may malubhang heart failure dulot ng ischemic cardiomyopathy na hindi sapat ang naging pagbuti sa karaniwang paggamot.

Naglabas ang Ministry of Health, Labour and Welfare ng Japan ng mga resulta mula sa naunang pagsubok na kinasangkutan ng walong pasyente. Ipinakita ng mga resulta ang pagbuti ng mga sintomas at ilang sukatan ng kakayahang mag-ehersisyo, kasabay ng hindi gaanong magkakatugmang pagbabago sa kakayahan ng puso na magbomba ng dugo. Sa susunod na yugto, susuriin ang kalagayan ng mga pasyente sa mas mahabang panahon at ihahambing ang kanilang kinalabasan sa isang panlabas na grupo.

Apat na taon ng paghina ng paggana ng puso

Inatake sa puso ang babae noong 2022. Sumailalim siya sa catheter treatment at uminom ng gamot, ngunit patuloy na humina ang paggana ng kanyang puso. Labis siyang hinihingal at nagkakapalpitasyo kapag naglalakad, at nahirapan na rin siyang magbuhat ng mabibigat na bagay.

Nangyayari ang atake sa puso kapag hindi nakararating ang dugo sa bahagi ng kalamnan ng puso, karaniwan dahil nababara ang isang coronary artery. Dahil sa pinsala, maaaring manghina nang husto ang puso at hindi na makapagbomba ng sapat na dugo para sa pang-araw-araw na gawain. Ischemic cardiomyopathy ang tawag sa kondisyon kung saan napinsala at nanghina ang kalamnan ng puso dahil nabawasan ang suplay rito ng dugo.

Sa huli, nagpatingin ang pasyente sa Osaka Keisatsu Hospital, na kilala rin sa Ingles bilang Osaka Police Hospital. Matapos ang operasyon, inilipat siya mula sa intensive care patungo sa pangkalahatang ward makalipas ang dalawang araw at sinimulan ang rehabilitasyon sa pamamagitan ng paglalakad. Magpapatuloy siya sa pag-inom ng gamot at pagpunta sa mga follow-up appointment matapos lumabas ng ospital.

Praktikal ang mga layunin niya: ilakad ang aso, pumunta sa dagat at balikan ang mga libangang napabayaan dahil sa sakit. Sa press conference, ikinuwento niya ang mga gawaing nais niyang balikan:

Gusto kong ilakad ang aso ko, tumakbo nang maayos at mag-enjoy sa mga libangan ko.

Paano inaasahang makatutulong sa puso ang tatlong piraso

Binubuo ang RiHeart ng mga selula ng kalamnan ng puso na pinalaki mula sa donor iPS cells at hinubog bilang mga pirasong may sukat na humigit-kumulang apat na sentimetro ang lapad. Inilalagay ng mga siruhano ang tatlong piraso sa ibabaw ng puso.

Ang iPS cells ay mga selula mula sa katawan ng nasa hustong gulang na muling naiprograma sa kondisyong maaari silang maging iba't ibang uri ng selula. Para sa RiHeart, itinuturo ng proseso ng paggawa sa mga ito na maging selula ng kalamnan ng puso, saka nililinis ang mga selula at hinuhubog bilang mga piraso.

Inilalarawan sa dokumento ng ministeryo tungkol sa pagsaklaw ng insurance, na inihanda para sa Central Social Insurance Medical Council noong Hulyo 22, ang inaasahang epekto nito. Naglalabas ang mga inilipat na selula ng mga protinang nagpapadala ng senyas, kabilang ang mga cytokine at growth factor, na inaasahang maghihikayat sa pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo at maglilimita sa fibrosis o pag-ipon ng tisyu ng pilat.

Layunin ng paggamot na pagandahin o panatilihin ang paggana ng puso at ang kakayahang mag-ehersisyo sa pamamagitan ng pagpapabuti sa kalagayan ng dati nang kalamnan ng puso. Para sa pasyente, ang kakayahang mag-ehersisyo ay tumutukoy sa mga bagay na agad nasusukat, gaya ng layo ng kayang lakarin o dami ng gawaing kayang gawin bago hingalin.

Iniuugnay ng Cuorips ang pananaliksik sa pagtutulungang nagsimula noong 2008 sa pagitan ng grupo ni Sawa at ni Shinya Yamanaka, propesor sa Kyoto University na nanguna sa pagbuo ng iPS cells. Gumamit ang kumpanya ng suplay ng medikal na iPS cells mula sa Center for iPS Cell Research and Application ng Kyoto University upang buuin ang proseso ng paggawa nito.

Limampung minutong operasyon sa pagitan ng mga tadyang sa kaliwa

Natapos ni Sawa ang operasyon sa babae sa loob ng humigit-kumulang 50 minuto. Isa rin siyang professor emeritus sa Osaka University at direktor ng Cuorips, at gumanap ng mahalagang papel sa pagbuo ng paggamot.

Inilalarawan ng Cuorips sa pahina ng produkto nitong RiHeart ang pamamaraan bilang pagpasok sa mga piraso sa siwang na humigit-kumulang pitong sentimetro sa pagitan ng mga tadyang sa kaliwa. Ayon sa kumpanya, hindi ito gumagamit ng karaniwang open chest surgery; inilalarawan naman ng dokumento ng ministeryo ang transplantasyon sa ilalim ng general anesthesia sa pamamagitan ng left thoracotomy, isang hiwang ginagawa sa dibdib.

Sa dalawang paglalarawan, inaabot ang puso mula sa kaliwang bahagi ng dibdib at inilalagay ang mga piraso sa ibabaw nito. Ayon sa Cuorips, iniiwasan ng paraang ito ang pagtusok sa kalamnan ng puso at layon nitong bawasan ang hirap na dulot ng pamamaraan.

Binigyang-pansin ni Sawa ang lugar kung saan isinagawa ang unang paggamot. Sa press conference, sinabi ng presidente ng ospital:

Mahalaga na isinagawa ang operasyon sa isang katamtamang laki at pribadong ospital.

Planong gawing available ng Cuorips ang paggamot sa humigit-kumulang 20 pasilidad. Isinasaalang-alang ng Osaka Keisatsu Hospital ang operasyon para sa 10 pang pasyente. Kaya agarang bahagi ng pagpapalawak nito ang kakayahang magbigay ng paggamot sa labas ng isang sentro ng pananaliksik sa unibersidad.

Mga natuklasan sa pagsubok sa walong pasyente

Ayon sa paglalarawan ng ministeryo, walong taong may malubhang heart failure dulot ng ischemic cardiomyopathy ang lumahok sa lokal na pagsubok. Kinasangkutan ito ng maraming sentrong medikal, open label ito (alam ng mga kalahok at clinician na ibinibigay ang paggamot), at wala itong control group na tatanggap ng ibang paggamot para sa paghahambing.

Ang pangunahing sukatan ay ang left ventricular ejection fraction, o LVEF, na sinuri sa pamamagitan ng ultrasound pagkalipas ng 26 na linggo. Sinusukat ng LVEF ang porsiyento ng dugong ibinobomba palabas ng pangunahing silid-pambomba ng puso sa bawat pag-urong nito. Dalawa sa walong pasyente ang nakaabot sa itinakdang pamantayan ng hindi bababa sa 5% na pagbuti.

Pagkalipas ng 52 linggo, apat sa pitong pasyenteng may available na sukat ang nagkaroon ng hindi bababa sa 10% na pagtaas sa peak oxygen uptake. Sinusukat ng peak oxygen uptake, na madalas tawaging peak VO2, kung gaano karaming oxygen ang nagagamit ng isang tao habang nag-eehersisyo nang mabigat. Nakakatulong ito sa pagtataya ng kakayahang gumawa ng pisikal na aktibidad. Nawawala ang sukat para sa isang pasyente.

Gumanda nang hindi bababa sa isang antas ang kalagayan ng lahat ng walong pasyente ayon sa New York Heart Association classification, na nagpapangkat sa mga pasyente batay sa antas ng paglilimita ng mga sintomas sa pisikal na aktibidad. Sa hiwalay na pagsusuri ng LVEF gamit ang CT scan, nakapagtala ng hindi bababa sa 5% na pagbuti sa dalawa sa anim na pasyenteng may available na sukat.

Kaya inilalarawan ng mga resulta ang magkakaibang aspeto ng paggaling: bumuti ang klasipikasyon ng sintomas para sa lahat ng walong pasyente, bumuti ang sukatan ng ehersisyo para sa apat sa pito, at naabot ng dalawa sa walo ang pangunahing pamantayan sa ultrasound. Nagpasya ang ministeryo na natugunan ng mga natuklasan ang pamantayan para sa makatwirang pag-asang magiging mabisa ito sa ilalim ng proseso ng kondisyunal na pag-apruba.

Patuloy ang pagsubaybay sa kaligtasan matapos lumabas ng ospital

Ayon sa dokumento ng ministeryo, walang namatay sa walong kalahok sa pagsubok sa mga itinakdang panahon ng follow-up: tatlong taon para sa limang pasyente at limang taon para sa tatlo. Wala rin itong naitalang tumor na iniugnay sa produkto sa panahon ng pagtatasa.

Ayon sa Cuorips, nagsimula ang klinikal na pagsubok nito noong Enero 2020 at wala pa itong naiuulat na kaso ng kanser na nagmula sa paggamot. Pinag-aalalaang maaaring mabuo ang tumor sa paggawa ng iPS cells dahil patuloy na dumarami ang mga selulang nananatili sa hindi pa naiibang kalagayan. Gumagamit ang kumpanya ng mga hakbang sa paggawa na idinisenyo upang alisin ang mga selulang iyon.

May panganib din ng immune rejection mula sa mga selula ng donor, kung saan inaatake ng immune system ng tumanggap ang mga inilipat na selula. Inilalarawan ng ministeryo ang isang regimen ng mga immunosuppressive na gamot na sisimulan kinabukasan pagkatapos ng transplantasyon at ipagpapatuloy nang 90 araw.

Kabilang sa mga panukala sa insurance ang pagbabayad para sa pagsukat ng konsentrasyon ng mga immunosuppressive na gamot sa dugo, upang maiakma nang tumpak ng mga clinician ang dosis. Para sa mga pasyente, nangangahulugan ito ng panahon ng pag-inom ng gamot at pagsubaybay, bukod pa sa operasyon at rehabilitasyon.

Bakit mahalaga ang 75 pasyente at ang taong 2033

Kondisyunal ang pahintulot sa RiHeart at limitado ito sa pitong taon. Kailangang mangalap ang Cuorips ng karagdagang ebidensiya mula sa 75 pasyente at magsumite ng bagong aplikasyon sa loob ng panahong iyon upang makakuha ng ganap na pag-apruba. Layunin ng kumpanya na maipakita ang bisa nito pagsapit ng 2033.

Inilalarawan ng ministeryo ang isang programang susubaybay sa bawat pasyenteng gagamutin at maghahambing sa kanilang kinalabasan sa isang panlabas na control group. Isasagawa ang pangunahing pagtatasa 52 linggo matapos ang transplantasyon at pagsasamahin nito ang pagganap sa ehersisyo at isang sukatan ng kayarian ng puso.

Upang matugunan ang pangunahing pamantayan sa pagtatasa, kailangang tumaas nang hindi bababa sa 10% ang peak oxygen uptake ng pasyente. Kailangan ding bumuti ang left ventricular end systolic volume index, o LVESVI, o manatili ito sa saklaw na itinakda ng pag-aaral. Sinusukat ng LVESVI kung gaano karaming dugo ang natitira sa pangunahing silid-pambomba matapos ang pag-urong ng puso, batay sa laki ng katawan. Pinahihintulutan ng protocol ang pagbaba, walang pagbabago o pagtaas na mas mababa sa 10%.

Susubaybayan din ng mga mananaliksik ang mga pagpapaospital dahil sa heart failure, survival at iba pang sukatan ng paggana ng puso. Idinisenyo ang programa ng pagsubaybay upang sagutin kung gaano katagal tatagal ang pagbuti ng unang tumanggap at kung gaano pagkakapare-pareho ang magiging pakinabang nito sa ibang pasyente.

Ang mga pangunahing takdang-petsa ay:

• Enero 2020: Nagsimula ang klinikal na pagsubok.
• Marso 2026: Nakatanggap ang RiHeart ng kondisyunal na pag-apruba para sa paggawa at pagbebenta.
• Setyembre 1, 2026: Nagsimula ang pagsaklaw ng pampublikong health insurance.
• Setyembre 29, 2026: Isinagawa ang unang operasyon gamit ang aprubadong produkto.
• Oktubre 21, 2026: Ikinuwento ng pasyente ang kanyang paggaling bago ang nakatakdang paglabas sa ospital noong Oktubre 22.
• Pagsapit ng 2033: Layunin ng Cuorips na mapatunayan ang bisa at makakuha ng ganap na pag-apruba sa loob ng pitong taong pahintulot.

Presyong 53.2 milyong yen at mahigpit na pamantayan sa pagiging kuwalipikado

Iminungkahi sa dokumento ng ministeryo noong Hulyo ang reimbursement price na 53.2 milyong yen para sa RiHeart, kumpara sa kahilingan ng kumpanya na 53.4 milyong yen. Nagsimula ang klinikal na paggamit ng produkto sa presyong 53.2 milyong yen.

Nililimitahan ng pampublikong insurance at ng sistema ng Japan para sa mga benepisyong may kinalaman sa mataas na gastusing medikal ang halagang direktang babayaran ng mga kuwalipikadong pasyente. Inilarawan na maaaring hanggang ilang daang libong yen lamang ang babayaran ng pasyente, bagaman nakadepende ang singil ng bawat tao sa naaangkop na saklaw ng insurance.

Limitado ang saklaw nito sa malubhang heart failure dulot ng ischemic cardiomyopathy kapag hindi sapat ang karaniwang paggamot, kabilang ang mga gamot at invasive na pamamaraan. Kailangang sundin ng mga clinician ang gabay sa wastong paggamit mula sa mga kaugnay na samahang medikal at itala ang mga medikal na dahilan sa paggamot. Isang beses lamang maaaring masingil sa reimbursement ang mga piraso para sa bawat pasyente.

Tinataya sa dokumento ng ministeryo na 690 katao ang kuwalipikado at aabot sa 96 na pasyente ang gagamit ng produkto taun-taon pagsapit ng ikasampung taon, na may taunang benta na humigit-kumulang 5.11 bilyong yen. Mga pagtataya ito para sa pagpaplano. Tinatayang 1.2 milyon ang may chronic heart failure sa Japan, samantalang mas maliit na grupo lamang na may partikular na sanhi at tindi ng sakit ang saklaw ng aprubadong paggamit sa RiHeart.

Hindi itinalaga ng ministeryo ang produkto para sa pormal na pagtatasa ng cost effectiveness sa yugtong ito. Sinabi nitong muling pag-iisipan ang pasyang iyon kapag nabago at naaprubahan muli ang produkto. Dahil dito, mahalaga ang ebidensiyang makakalap sa panahon ng kondisyunal na pag-apruba para sa mga pasya sa paggamot at sa pagtatasa sa gastusin sa hinaharap.

Pagsuplay sa mga ospital sa labas ng Osaka

Gumagawa ang Cuorips ng mga selula sa pasilidad nitong CLiC-1 sa Minoh, Prepektura ng Osaka, na nagsimulang gumana noong Agosto 2020. Sinusuportahan ng pasilidad ang pagproseso ng selula, pagpapaunlad ng proseso ng paggawa at komersiyal na produksyon.

Ayon sa kumpanya, maaaring bumiyahe nang humigit-kumulang dalawang araw sa temperatura ng silid ang mga nabuong piraso habang nakalubog sa isang protektibong solusyon para sa transportasyon. Bilang halimbawa, binanggit nito ang pagpapadala mula Minoh patungo sa mga ospital sa Tokyo, kabilang ang biyahe sakay ng Shinkansen. Ayon sa Cuorips, tinatanggap ng mga ospital ang produkto bilang mga piraso at kaunting pagbabanlaw lamang ang kailangan bago ang transplantasyon.

Mahalagang bahagi ng planong magsuplay sa humigit-kumulang 20 pasilidad ang panahong maaari itong bumiyahe: kailangang makarating sa pangkat ng operasyon ang mga buhay na piraso ng selula nang nasa maayos na kalagayan. Pinagsasama ng pagpapalawak nito ang paggawa, transportasyon, operasyon at follow-up, sa halip na basta mamahagi lamang ng gamot sa mga botika.

Isa pang produktong gawa sa iPS cells, ang Amchepry ng Sumitomo Pharma para sa Parkinson's disease, ay nakatanggap din ng kondisyunal na pag-apruba kasabay ng RiHeart at sinaklaw rin ng pampublikong insurance. Nakatakda ang unang operasyon nito sa Oktubre, ngunit hindi pa inanunsiyo ng kumpanya kung naisagawa na ito sa oras ng update tungkol sa paggamot sa puso noong Oktubre 21.

Para sa tumanggap ng RiHeart, ang agarang mahalagang hakbang ay makauwi at unti-unting maibalik ang mga pang-araw-araw na gawain. Para sa Cuorips at sa mga ospital na naghahanda ng iba pang operasyon, ang susunod na gawain ay mangalap ng mga sukat na kailangan upang maging ebidensiya ang magandang unang paggaling tungkol sa mga pakinabang at kaligtasan ng paggamot sa 75 pasyente.

Mahahalagang Punto

• Tumanggap ng RiHeart ang isang babaeng nasa edad 50 sa Osaka Keisatsu Hospital noong Setyembre 29, 2026, at iniulat niyang mas magaan na siyang huminga.
• Inilagay sa puso niya ang tatlong piraso ng mga selula ng kalamnan ng puso na nagmula sa donor iPS cells sa operasyong tumagal nang humigit-kumulang 50 minuto.
• Saklaw ng paggamot ang mga kuwalipikadong pasyenteng may malubhang ischemic cardiomyopathy kapag hindi sapat ang karaniwang paggamot.
• Kinasangkutan ng naunang pagsubok ang walong pasyente; magkakaiba ang naging pagbuti sa sintomas, kakayahang mag-ehersisyo at mga sukat ng pagbomba ng puso.
• Nagkakahalaga ang RiHeart ng 53.2 milyong yen, at nililimitahan ng pampublikong insurance ang personal na babayaran ng mga kuwalipikadong pasyente.
• Kailangang mangalap ang Cuorips ng karagdagang ebidensiya mula sa 75 pasyente sa loob ng pitong taon at layunin nitong makakuha ng ganap na pag-apruba pagsapit ng 2033.