Ginamot ng Nepal ang Unang Pasyente Gamit ang Lokal na Ginawang CAR-T Therapy Laban sa Kanser

Tinedyer tumanggap ng paggamot na ginawa sa Kathmandu

Tumanggap ng unang CAR-T cell therapy na lokal na ginawa sa Nepal ang isang 17-anyos na pasyenteng may kanser sa dugo sa Tribhuvan University Teaching Hospital sa Maharajgunj, Kathmandu. Sinabi ng mga doktor na sina Anjan Shrestha at Prasun Upadhyay na nasa matatag na kondisyon ang pasyente, at nakitaan ng nakapagpapasiglang mga paunang palatandaan matapos matanggap ang mga binagong immune cell noong Setyembre 27.

Gumawa ng paggamot ang Centre for Regenerative Medicine Nepal, na kilala bilang CRM Nepal, at ibinigay ito nang libre dahil sa kakulangan sa pananalapi ng pasyente at sa kahalagahan ng kauna-unahang paggamot na ito sa bansa. Plano ng pangkat na subaybayan ang tinedyer sa loob ng isang taon upang masuri ang tugon sa paggamot at kung naalis na ang kanser.

Bunga ang paggamot ng ilang taong pagpapaunlad sa laboratoryo, paghahanda sa paggawa at pakikipagtulungan sa mga espesyalista ng ospital. Inaprubahan ng Department of Drug Administration ng Nepal ang CD19 CAR-T na produktong ginawa sa bansa para sa klinikal na paggamit noong 2026. Kabilang sa mga nilalayong gamutin nito ang B-cell acute lymphoblastic leukemia at diffuse large B-cell lymphoma, dalawang uri ng kanser sa dugo.

Para sa mga pasyenteng kwalipikado, nagbibigay-daan ang lokal na produksyon sa pagpapagamot sa loob ng Nepal sa halip na bumiyahe sa mga bansang gaya ng India o China. Kung magiging abot-kaya ito sa mas maraming pamilya ay nakasalalay sa mga gastos, pagpopondo at kakayahan ng mga ospital na maihatid nang ligtas ang therapy.

Paano itinuturo ng paggamot ang mga immune cell na labanan ang kanser

Nagsisimula ang CAR-T therapy sa mga T cell, isang uri ng white blood cell na tumutulong sa immune system na labanan ang mga banta. Kinukuha ang mga T cell ng pasyente mula sa dugo at binabago sa laboratoryo sa pamamagitan ng genetic modification upang makilala ng mga ito ang isang partikular na target sa mga selula ng kanser.

Paramihin ang mga binagong selula at ibinabalik sa pasyente sa pamamagitan ng infusion. Nangangahulugan ang CAR ng chimeric antigen receptor, ang idinagdag na receptor na tumutulong sa mga T cell na mahanap ang target ng mga ito. Sa produkto ng Nepal, CD19 ang target, isang marker na matatagpuan sa ilang selulang sangkot sa mga kanser sa dugo.

Ayon kay Dr. Shrestha, isang espesyalista sa mga sakit sa dugo at kanser na namumuno sa pangkat ng ospital, maaaring makatulong ang paggamot kapag bumalik ang sakit matapos ang chemotherapy o hindi na umepekto ang mga gamot. Hindi isiniwalat ang eksaktong diyagnosis ng kanser sa dugo ng tinedyer.

Mga napansin ng mga doktor sa ngayon

Sinabi nina Dr. Shrestha at Dr. Upadhyay na maingat na inihanda ang tinedyer bago ang infusion at mahigpit na sinubaybayan pagkatapos nito. Inilarawan ng CRM Nepal na nakapagpapasigla ang paunang tugon, habang iniulat ng siyentistang si Sanjivan Gautam ang magandang pagdami ng CAR-T cell sa dugo ng pasyente.

Babantayan ng mga doktor ang pasyente sa darating na taon upang masukat ang buong bisa ng paggamot. Para sa pamilya, ang agarang pagbabago ay ang pagkakaroon ng access sa therapy na dati ay mangangailangan ng pagpapagamot sa ibang bansa, habang patuloy na inoobserbahan sa teaching hospital ang pasyente.

Setyembre 27 ang petsa ng infusion ayon sa salaysay sa Ingles tungkol sa anunsyo ng mga doktor. Asoj 11 naman, isang petsa sa kalendaryo ng Nepal, ang ginamit sa salaysay sa Nepali, sa halip na Oktubre 11. Mahalagang malinaw ang pagkakaiba ng mga kalendaryo upang matukoy nang wasto kung kailan isinagawa ang paggamot sa pagbuo ng programa.

Mula sa inisyatiba noong 2022 hanggang sa unang infusion

Nagtatrabaho si Gautam, isang Nepali immunologist na nakabase sa Estados Unidos, sa inisyatiba mula pa noong 2022. Nagbigay-papuri ang CRM Nepal sa mas malawak na pangkat ng mga nag-ambag, kabilang sina Professor Om Kurmi, Dr. Sudhanshu KC, geneticist na si Balaram Gautam, Luca Gattinoni at Dr. Dilip Sharma.

Naalala ni Gattinoni, isang propesor at direktor ng Division of Functional Immune Cell Modulation at project coordinator sa T-FITNESS, ang pagbisita niya sa Nepal para sa isang pandaigdigang pagpupulong tatlong taon bago ang anunsyo tungkol sa paggamot. Sa isang post sa LinkedIn, binati niya ang dati niyang postdoctoral researcher na si Gautam, ang CRM Nepal at ang pangkat ng ospital.

Pribilehiyo kong suportahan ang pagsisikap na ito mula pa sa simula.

Ipinapakita ng mahahalagang hakbang ng programa kung paano umusad ang gawain mula sa pag-oorganisa ng mga eksperto hanggang sa paggamot sa isang pasyente:

• 2022: Nagsimulang mag-ambag si Gautam sa inisyatiba sa pagpapaunlad.
• 2023: Pinagtipon ng dalawang araw na kumperensya sa Kathmandu ang mga clinician, siyentista, regulator at opisyal ng pamahalaan upang talakayin ang mga cellular therapy.
• Pagpapaunlad sa laboratoryo: Sinubukan ng CRM Nepal ang kakayahan nitong gumawa sa lokal gamit ang mga T cell mula sa malulusog na donor.
• 2026: Inaprubahan ng Department of Drug Administration ang CD19 CAR-T na produkto para sa klinikal na paggamit; iniulat ang pag-apruba pagsapit ng Marso 7.
• Setyembre 27: Tinanggap ng unang pasyente ang therapy na lokal na ginawa sa Tribhuvan University Teaching Hospital.

Ang sumunod na yugtong inilarawan matapos ang pag-apruba ay ang pagpapatupad nito sa klinika sa pakikipagtulungan sa mga doktor sa buong Nepal. Nagbibigay ng kongkretong panimula sa pagsisikap na ito ang unang infusion.

Mga natuklasan sa pag-aaral sa laboratoryo

Inilalahad sa akademikong artikulong CAR-T cell therapy in developing countries: how long should we wait?, na inilathala sa Journal for ImmunoTherapy of Cancer, ang siyentipikong paghahandang pinagbabatayan ng programa ng Nepal. Inilalarawan nito ang pag-aaral sa pagiging posible na naglalayong subukan kung kayang gawin ang mga selula sa mga lokal na laboratoryo.

Gumamit ang mga mananaliksik ng mga T cell mula sa malulusog na donor at gumawa ng tatlong batch. Natugunan ng lahat ng tatlo ang buong listahan ng mga espesipikasyon sa produksyon. Nagpakita ng idinagdag na CAR receptor ang 25% hanggang 58% ng mga selula sa mga produkto, isang sukat na tinawag ng mga mananaliksik na CAR positivity.

Pinatay ng mga ginawang selula ang mga selulang may CD19 sa mga pagsusuri sa laboratoryo at naglabas ang mga ito ng mga protinang naghahatid ng senyas sa immune system, kabilang ang interferon-gamma. Iniulat din ng mga mananaliksik na magkatulad ang mga padron ng pagdami ng selula at bisa ng produkto sa iba't ibang donor. Sa madaling salita, nakagawa ang laboratoryo ng mga binagong selulang dumami at kumilos laban sa nilalayong target ng mga ito.

Gumamit ang pag-aaral ng mga materyales na nagmula sa Nepal at sa ibang bansa. Kabilang sa mga materyales mula sa India ang mga gamit sa cell culture, interleukin-2 at mga activation bead, samantalang nagmula sa Estados Unidos ang mga antibody at materyales para sa genetic modification. Nagtatag ang gawain ng praktikal na pundasyon para sa produksyon bago ito umusad sa paggamot sa mga pasyente.

Nakadepende pa rin ang lokal na produksyon sa mas malawak na supply chain

Inilarawan sa akademikong ulat ng CRM Nepal ang planong magtayo ng sentralisadong sistema ng produksyon at pamamahagi sa Kathmandu. Sa modelong ito, kinokolekta ng mga ospital ang mga selula ng pasyente sa pamamagitan ng leukapheresis, isang pamamaraang naghihiwalay ng mga piling white blood cell mula sa dugo. Dinadala ang mga nakolektang selula sa sentro ng produksyon.

Binabago at pinararami ng sentro ang mga selula gamit ang mga pamamaraang pamantayan, saka ipinadadala ang tapos na produkto pabalik sa ospital para sa infusion. Nananatiling responsable ang mga pangkat ng ospital sa pagbibigay ng paggamot, pangangalaga sa pasyente at pagsubaybay sa tugon nito.

Noong panahon ng pag-aaral, nagtatayo ang CRM Nepal ng dalawang pasilidad na idinisenyo upang tumugon sa mga pamantayan ng Good Manufacturing Practice. Pinamamahalaan ng mga pamantayang ito ang paggawa ng mga produktong medikal, gamit ang mga prosesong naglalayong panatilihing pare-pareho ang produksyon at kontrolin ang kontaminasyon.

Samakatuwid, higit pa sa pagkakaroon ng laboratoryong kayang magbago ng mga selula ang kailangan sa paggawa sa Nepal. Nangangailangan ito ng maayos na koordinasyon sa pagkolekta, transportasyon, produksyon, pagsusuri at pangangalaga sa ospital. Bahagi pa rin ng proseso ang mga inaangkat na materyales kahit lokal gawin ang mismong therapy.

Libre ang unang paggamot, ngunit malaking hamon ang gastos

Inalis ng pasya ng CRM Nepal na ibigay nang libre ang mga selula para sa unang pasyente ang isang malaking hadlang sa pananalapi para sa pamilya nito. Gayunman, tinantiya sa naunang akademikong pag-aaral na humigit-kumulang US$40,000 bawat pasyente ang gastos sa planong programa.

Ayon sa mga mananaliksik, malaking bahagi ng tantiya ay nagmula sa mga inaangkat na reagent, mga materyales na ginagamit sa pagpaparami, pagbabago at pagsusuri sa mga selula. Inaasahang magmumula ang mga suplay sa mga maunlad na bansa gayundin sa China at India. Ayon sa pag-aaral, tutukuyin ang eksaktong gastos sa produksyon kapag nalalapit na ang pagsisimula ng klinikal na produksyon.

Iminungkahi ng CRM Nepal na patakbuhin ang produksyon bilang nonprofit, sa tulong ng pamahalaan, mga ospital, pribadong organisasyon at sentrong akademiko. Dahil dito, kasinghalaga ng produksyon ang pagpopondo sa pagpapalawak ng access.

Maaaring magkaroon ng opsyong mas malapit sa tahanan ang mga pamilyang dati ay napilitang isaalang-alang ang pagpapagamot sa ibang bansa, kaya mababawasan ang pangangailangang bumiyahe sa ibang bansa at mag-ayos ng pangangalaga roon. Gayunman, malaking alalahanin pa rin para sa mga pasyenteng kapos sa pinansiyal na kakayahan ang inaasahang gastos na US$40,000.

Bakit bahagi ng paggamot ang pagsubaybay ng mga espesyalista

Maaaring magdulot ng malulubhang reaksyon ang CAR-T therapy dahil naa-activate sa loob ng katawan ang mga binagong immune cell. Inilahad sa akademikong ulat ng CRM Nepal ang mga planong sanayin ang mga nurse at clinician sa kritikal na pangangalaga upang makilala at mapamahalaan ang mga problemang ito gamit ang mga naitatag nang protocol.

Isa sa mga alalahanin ang cytokine release syndrome, isang reaksiyong pamamaga na maaaring mangyari kapag naglabas ng maraming protinang naghahatid ng senyas ang mga na-activate na immune cell. Kabilang sa planong tugon ang tocilizumab at corticosteroids, mga gamot na ginagamit upang bawasan ang reaksiyong pamamaga.

Isa pang alalahanin ang reaksiyong neurological na tinatawag na immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome. Inilarawan ng programa ang mahigpit na pagsubaybay sa mga sintomas na neurological at paggamit ng corticosteroids kung kinakailangan. Plano rin nitong magbigay ng suportang paggamot para sa mababang bilang ng mga selula ng dugo, kabilang ang growth factors at pagsasalin ng dugo.

Kabilang din sa paghahanda ang mga protocol para sa pagpasok sa intensive care, pagsusuri sa mahahalagang palatandaan ng katawan at patuloy na pagtatasa sa pasyente. Sa Tribhuvan University Teaching Hospital, bahagi ng klinikal na pangangalagang kaakibat ng infusion ang espesyal na pagsubaybay sa tinedyer, hindi ito opsyonal na huling hakbang.

Maiaalok ng karanasan ng Nepal sa ibang mga bansa

Ayon kay Gattinoni, tagumpay ang unang paggamot na mahalaga rin sa labas ng Nepal. Iniugnay ng kanyang mensahe ang lokal na programa sa mas malawak na hamon ng pagbibigay ng makabagong pangangalaga sa kanser sa mga bansang kapos sa mga mapagkukunan.

Maaari na ngayong maging modelo ang Nepal para sa iba pang bansang may mababa at katamtamang kita na naghahangad na maihatid ang CAR-T therapy sa kanilang mga pasyente.

Tinutukoy sa akademikong pag-aaral ang mga praktikal na aral sa likod ng adhikaing ito: pagsama-samahin agad ang mga siyentista, clinician at regulator; magtayo ng kapasidad sa produksyon; tiyakin ang access sa mahahalagang materyales; at sanayin ang mga kawani na mangangalaga sa mga pasyente. Magkakasamang tinalakay sa kumperensya sa Kathmandu noong 2023 ang mga gawaing ito, kabilang ang regulasyon at pandaigdigang pakikipagtulungan.

Malugod ding tinanggap ng senior cancer specialist na si Dr. Bishnudatta Poudel ang tagumpay ng lokal na produksyon.

"Namamangha ako. Malaking tagumpay sa paggamot sa kanser ang paggawa ng mga CAR-T cell sa Nepal," sabi ni Dr. Bishnudatta Poudel.

May karanasan na ngayon ang Nepal sa produksyon sa laboratoryo, pag-apruba ng regulasyon at unang infusion sa ospital. Upang maging serbisyong mapakikinabangan ng mas maraming pasyente ang unang paggamot na ito, kailangang paulit-ulit na gumana ang mga bahaging ito, kasabay ng maaasahang pagpopondo at tuluy-tuloy na klinikal na pagsubaybay.

Mahahalagang Punto

• Tinanggap ng isang 17-anyos na pasyenteng may kanser sa dugo ang unang CAR-T therapy ng Nepal na lokal na ginawa sa Tribhuvan University Teaching Hospital.
• Setyembre 27 ang petsa ng infusion ayon sa mga doktor, at iniulat nilang matatag ang kondisyon ng pasyente at nakapagpapasigla ang mga paunang palatandaan.
• Susubaybayan ang pasyente sa loob ng isang taon upang masuri ang buong bisa ng paggamot.
• Inaprubahan ng Department of Drug Administration ng Nepal ang CD19 CAR-T na produkto ng CRM Nepal para sa klinikal na paggamit noong 2026.
• Natugunan ng lahat ng tatlong produkto sa naunang pag-aaral sa pagiging posible sa laboratoryo ang mga espesipikasyon sa produksyon.
• Libre ang unang paggamot, samantalang tinantiya sa naunang programa na humigit-kumulang US$40,000 ang gastos bawat pasyente.
• Nangangailangan ang pagpapalawak ng access ng kapasidad sa produksyon, espesyalisadong pangangalaga sa ospital, mga inaangkat na suplay at suportang pinansiyal.