Natuklasan sa pag-aaral sa Japan ang magkakaibang ugnayan ng APOE ε4 at mga nababagong salik ng panganib sa demensya

Iniuugnay ang mas mababang posibilidad ng demensya sa mas kaunting salik ng panganib, kahit may isang kopya ng APOE ε4

Natuklasan sa pag-aaral sa 9,605 Hapones na nasa edad 65 pataas na iniuugnay ang mas kanais-nais na kalagayan sa kalusugan at pamumuhay sa mas mababang posibilidad ng demensya sa mga taong may isang kopya ng APOE ε4, isang pangunahing henetikong salik ng panganib para sa Alzheimer’s disease. Lumitaw din ang parehong ugnayan sa mga walang kopya ng ε4, ngunit hindi ito naipakita sa 87 kalahok na may dalawang kopya.

Malaki ang mga pagkakaiba. Kung ihahambing sa mga taong nasa kaparehong henetikong grupo na may mas mataas na marka ng panganib, 65% na mas mababa ang inayos na posibilidad ng kasalukuyang demensya sa mga may mas mababang marka at walang ε4, at 40% na mas mababa sa mga may isang kopya. Pagkakaiba ito sa posibilidad, hindi patunay na mababawasan ng pagbabago sa mga gawi ang panganib ng demensya sa hinaharap ng isang indibidwal nang ganito kalaki.

Sa mga taong may dalawang kopya ng ε4, magkahawig ang pagkalaganap ng demensya sa dalawang kategorya ng panganib: 17.4% sa grupong may mas mababang marka at 16.7% sa grupong may mas mataas na marka. Dapat mag-ingat sa pagbibigay-kahulugan sa resultang ito dahil maliit ang henetikong grupong ito at hindi tiyak ang mga estadistikal na pagtataya rito.

Inilalahad sa anunsyo ng pananaliksik ng Kyushu University na may petsang Hunyo 5, 2026 ang mga natuklasan bilang ebidensiyang maaaring makatulong sa mga taong may namamanang pagkamadaling kapitan ng sakit ang pamamahala sa mga nababagong salik. Gayunman, sinuri sa mismong pag-aaral ang demensya at mga salik ng panganib sa iisang panahon. Hindi ito sumubok ng programa sa pag-iwas o nagpatunay na sanhi ng mas mabuting kinalabasan ang kanais-nais na kalagayan.

Ano talaga ang ipinakita ng paghahambing batay sa henetika

Ang APOE ay gene na may papel sa metabolismo ng lipid. Iniuugnay ang baryanteng ε4 nito sa Alzheimer’s disease, ngunit hindi katumbas ng diagnosis ng demensya ang pagkakaroon nito. Karaniwang nagmamana ang mga tao ng tig-isang kopya ng APOE mula sa bawat magulang. Heterozygote ang tawag sa taong may isang kopya ng ε4; homozygote naman ang may dalawa.

Kabilang sa pag-aaral ang 7,904 na walang ε4, 1,614 na may isang kopya at 87 na may dalawa. Kumatawan ang huling grupo sa humigit-kumulang 0.9% ng mga kalahok, batay sa kalkulasyong 87 sa 9,605. Mahalaga ang paghihiwalay sa mga grupong ito dahil matatakpan ang magkakaibang nakitang padron kung pagsasamahin ang lahat ng may ε4 sa iisang kategorya.

Sa nalathalang pag-aaral, 2.30 beses ang inayos na posibilidad ng demensya sa mga kalahok na may isang kopya ng ε4 kumpara sa mga walang ε4, at 11.04 beses naman sa mga may dalawa. Ang katumbas na 95% confidence interval ay 1.76 hanggang 2.97 at 5.33 hanggang 21.68. Ipinakikita ng mga interval na ito ang kawalang-katiyakan sa bawat pagtataya; higit na malaki ang kawalang-katiyakan sa mas maliit na grupo.

May 337 kaso ng demensya sa mga kalahok na walang ε4, 107 sa mga may isang kopya at 15 sa mga may dalawa. Batay sa mga bilang na ito, humigit-kumulang 4.3%, 6.6% at 17.2% ang mga hindi inayos na proporsyon. Magkakaibang aspekto ng mga resulta ang inilalarawan ng mga naobserbahang proporsyon at inayos na odds ratio, kaya hindi dapat ituring na magkapareho ang mga ito.

Pitong salik ang bumuo sa marka ng panganib

Gumamit ang mga mananaliksik ng weighted score na binuo para sa pagtatasa ng panganib ng demensya sa mga Hapones. Saklaw nito ang edukasyon, alta-presyon, diyabetis, mababang timbang, kasaysayan ng stroke, kasalukuyang paninigarilyo at kawalan ng pisikal na aktibidad. Inuri bilang mababa ang markang zero hanggang dalawang puntos; mataas naman ang tatlo o higit pang puntos.

Iba-iba ang bigat na ibinigay sa bawat salik sa sistemang ito, sa halip na basta bilangin kung ilan ang taglay ng isang tao:

• Pormal na edukasyong siyam na taon o mas maikli: isang puntos.
• Alta-presyon: isang puntos.
• Diyabetis: dalawang puntos.
• Body mass index na mas mababa sa 18.5: isang puntos.
• Kasaysayan ng stroke: dalawang puntos.
• Kasalukuyang paninigarilyo: isang puntos.
• Kawalan ng aktibidad: dalawang puntos.

Nangangahulugan ang istrukturang ito, halimbawa, na aabot sa kategoryang may mas mataas na marka ang pinagsamang diyabetis at alta-presyon. Hindi ito maaabot ng alta-presyon lamang. Kaya sinusukat ng marka ang isang partikular na pinagsamang mga salik na may magkakaibang bigat, hindi pangkalahatang pagtatasa kung gaano kalusog ang isang tao.

Kailangan ding linawin ang kahulugan ng salitang nababago. Posibleng mabago ang paninigarilyo, aktibidad at pamamahala sa mga kondisyong medikal, ngunit hindi basta mababawi sa pagtanda ang mga taon ng pormal na edukasyon o ang dati nang stroke. Hindi tinukoy sa pagsusuri kung aling indibidwal na pagbabago ang magbibigay ng pinakamalaking pakinabang, ni ipinakita na maiiwasan ang demensya kapag pinababa ang numerikal na marka ng isang tao.

Mas mahina ang ugnayan sa may isang kopya ng ε4

Sa mga taong walang ε4, 2.7% ang hindi inayos na pagkalaganap ng demensya sa grupong may mas mababang marka at 9.6% sa grupong may mas mataas na marka. Sa mga may isang kopya, 5.1% at 12.3% naman ang katumbas na bilang. Parehong nagturo sa iisang direksiyon ang dalawang paghahambing, bagaman nagkaiba ang laki ng mga ito matapos ang estadistikal na pag-aayos.

Matapos iayon sa edad, kasarian at lugar ng pananaliksik, 0.35 ang odds ratio ng paghahambing sa mas mababa at mas mataas na marka sa mga taong walang ε4, na may 95% confidence interval na 0.28 hanggang 0.45. Sa mga may isang kopya, 0.60 ito, na may interval na 0.38 hanggang 0.97. Ipinahihiwatig ng odds ratio na mas mababa sa isa na mas mababa ang posibilidad sa grupong inihahambing.

Natuklasan din ng mga mananaliksik na maihahambing ang inayos na posibilidad ng demensya sa mga taong may isang kopya ng ε4 at mas mababang marka sa posibilidad ng mga taong walang ε4 at may mas mataas na marka. Sinusuportahan ng paghahambing na ito ang isang pangunahing mensahe ng pag-aaral: kapwa mahalaga ang henetikong pagkamadaling kapitan at mga klinikal na kalagayan ng panganib. Hindi nito pinatutunayang binubura ng kanais-nais na mga gawi ang namamanang panganib.

Nagbigay ng p value na 0.03 ang estadistikal na pagsusuring tumingin kung nagkakaiba ang ugnayan batay sa dami ng kopya ng ε4. Sinusuportahan nito ang pagkakaiba ng mga henetikong grupo sa ilalim ng modelo ng mga mananaliksik, ngunit hindi nito itinatatag kung bakit umiiral ang pagkakaibang iyon o kung paano ito tutugon sa paggamot.

Bakit hindi pinal na hatol sa pag-iwas ang resulta para sa may dalawang kopya

Sa mga kalahok na may dalawang kopya ng ε4, 1.34 ang inayos na odds ratio sa paghahambing ng mas mababa at mas mataas na marka. Umabot mula 0.30 hanggang 7.69 ang 95% confidence interval nito, na sumasaklaw sa mga posibilidad na mula sa higit na mas mababa hanggang sa higit na mas mataas na posibilidad. Kaya walang malinaw na ugnayang natuklasan ang pag-aaral sa grupong ito; hindi nito pinatunayan na walang epekto ang mga nababagong salik.

18 lamang sa mga taong may dalawang kopya ang may mas mataas na marka, kumpara sa 69 na may mas mababang marka. Dahil may 15 kaso ng demensya sa buong henetikong grupo, limitado ang impormasyong magagamit sa pagtataya ng mga pagkakaiba sa pagitan ng mga kategoryang iyon. Lalo itong mahalagang isaalang-alang sa pagbibigay-kahulugan sa halos magkaparehong porsiyento ng pagkalaganap.

Sa mga kalahok na may demensya na, 82.0 taon ang median na naiulat na edad nang magsimula ito sa mga walang ε4, 79.7 sa mga may isang kopya at 71.1 sa mga may dalawa. Kinuha ang mga edad ng pagsisimula mula sa mga kalahok o impormante at, kung may makukuhang impormasyon, sinuri rin batay sa mga medikal na tala. Inilalarawan ng mga ito ang mga kasalukuyang kasong iyon, hindi ang inaasahang edad ng pagsisimula para sa bawat taong may partikular na henotipo.

Nananawagan ang mga may-akda para sa mga pag-aaral na sumusubaybay sa mga tao sa paglipas ng panahon at mga pagsubok sa pag-iwas na magkakahiwalay ayon sa henotipo, kabilang ang pananaliksik sa tamang panahon ng interbensiyon para sa mga taong may dalawang kopya. Hindi matutukoy ng kasalukuyang pagsusuri kung magbubunga ng ibang resulta ang mga pagbabagong gagawin nang mas maaga sa buhay.

Suportado ng mga brain scan ang bahagi ng padron

May datos mula sa magnetic resonance imaging para sa 8,793 kalahok. Sa mga taong walang ε4 at sa mga may isang kopya, iniugnay ang mas mababang marka ng panganib sa mas malaking bolyum ng hippocampus at gray matter at mas maliit na bolyum ng mga lesion sa white matter. May papel ang hippocampus sa memorya, samantalang maraming katawan ng selula ng nerbiyo ang nasa gray matter.

Mga abnormalidad na nakikita sa scan sa tisyu na nagdadala ng mga koneksiyon sa pagitan ng mga bahagi ng utak ang mga lesion sa white matter. Inayos ng mga mananaliksik ang mga bolyum ng utak batay sa tinatayang laki ng ulo at isinaalang-alang ang edad, kasarian at lugar ng pananaliksik sa mga paghahambing. Wala silang nakitang malinaw na pagkakaiba sa bolyum ng amygdala sa pagitan ng mga grupo ng marka.

Sa mga kalahok na may dalawang kopya ng ε4, walang natagpuang makabuluhang pagkakaiba sa istadistika sa alinman sa mga sinukat na bolyum ng utak sa pagitan ng mas mababa at mas mataas na marka. Gayunman, walang ipinakitang makabuluhang interaksiyon ng henotipo at kategorya ng marka ang mga pormal na pagsusuri para sa mga panukat na ito sa imaging. Kaya hindi dapat ilahad ang mga natuklasan sa scan bilang hiwalay na estadistikal na kumpirmasyon sa bawat aspekto ng interaksiyon sa demensya.

Sa mga kalahok na magkakaiba ang edad, mas malakas ang mga ugnayan ng pagtanda sa mas maliit na bolyum ng hippocampus, amygdala at gray matter sa grupong may dalawang kopya. Mga paghahambing ito sa pagitan ng mga taong sinuri sa baseline, hindi mga paulit-ulit na scan na nagdokumento kung paano nagbago ang utak ng bawat isa sa paglipas ng panahon.

Mas piling kuwento ang ipinakita ng mga pananda sa dugo

1,502 kalahok mula sa Hisayama sa Prepektura ng Fukuoka ang kasama sa pagsusuri ng dugo, sa halip na mula sa lahat ng walong komunidad na pinag-aralan. Kinolekta ang mga sample noong 2017 at 2018, itinago nang nagyelo at sinuri noong 2023. Nililinaw ng pagkakaibang ito ang pagitan ng petsa ng pagkolekta ng dugo at ng sumunod na pagsusuring isinagawa sa laboratoryo.

Sinukat ng mga mananaliksik ang ratio ng dalawang amyloid beta protein, Aβ42 at Aβ40; ang phosphorylated tau sa posisyon 181, na tinatawag na p-tau181; at ang neurofilament light chain o NfL. Nagbibigay ng impormasyong may kaugnayan sa biyolohiya ng Alzheimer’s ang mga sukat ng amyloid at tau, samantalang panandang iniuugnay sa pinsala sa mga selula ng nerbiyo ang NfL.

Habang dumarami ang kopya ng ε4, bumaba ang amyloid ratio at tumaas ang antas ng p-tau181 sa dalawang kategorya ng marka ng panganib. Gayunman, sa loob ng bawat henetikong grupo, walang makabuluhang pagkakaiba ang alinman sa dalawang pananda sa pagitan ng mas mababa at mas mataas na kategorya ng marka.

Iba ang padron na ipinakita ng NfL. Mas mataas ang mga antas nito sa grupong may mas mataas na marka sa mga taong walang ε4 at sa mga may isang kopya, ngunit hindi sa mga may dalawa. Sa kabuuan, ipinahihiwatig ng mga resulta na hindi makikita sa bawat biyolohikal na sukat ang mga ugnayan ng marka sa demensya at estruktura ng utak. Hindi nito itinatatag ang mekanismo o pinatutunayang binabago ng pamamahala sa mga bahagi ng marka ang mga proseso ng amyloid o tau.

Gumamit ang walong komunidad ng iisang proseso ng pagtatasa

Nagmula ang pagsusuri sa Japan Prospective Studies Collaboration for Aging and Dementia, na kilala bilang JPSC-AD. Isinagawa ang mga pagsusuri sa baseline mula 2016 hanggang 2018 sa Hirosaki, Yahaba, Nakajima sa Nanao, distrito ng Arakawa sa Tokyo, Ama, Nakayama sa Iyo, Hisayama at Arao. Sa 11,408 kalahok na nasa edad 65 pataas, 9,605 ang isinama sa pagsusuri ng demensya matapos ang mga hindi isinamang kaso.

Sinunod sa lahat ng lugar ang isang pamantayang proseso sa pagtatasa ng demensya. Unang nagsagawa ng pagsusuri sa kognitibong kakayahan ang mga sinanay na kawani. Pagkatapos, sumailalim sa pagsusuri ng mga psychiatrist o neurologist ang mga kalahok na pinaghihinalaang may demensya. Malayang muling sinuri ng mga espesyalista mula sa mga kalahok na institusyong iba sa institusyong gumawa ng paunang diagnosis ang mga diagnosis.

Kabilang sa kolaborasyon sina Toshiharu Ninomiya, propesor sa Kyushu University, ang mananaliksik na si Masaya Kumamoto at si Yukihide Momozawa, deputy center director sa RIKEN, kasama ang mga mananaliksik mula sa iba pang kalahok na institusyon. Tinutukoy sa pahayag sa pananaliksik ng Tohoku University si Yasuyuki Taki, propesor sa Institute of Development, Aging and Cancer nito, bilang kalahok na mananaliksik.

Ayon sa mga unibersidad, sinuportahan ang pag-aaral ng programa sa pananaliksik sa demensya ng Japan Agency for Medical Research and Development at ng ugnayan sa kolaboratibong pananaliksik sa Suntory Holdings. Patuloy na sinusubaybayan ng JPSC-AD ang demensya, sakit sa puso at mga daluyan ng dugo, at mga pagkamatay, ngunit pagsusuri sa baseline ang iniulat sa papel na ito, hindi mga resulta mula sa patuloy na follow-up na iyon.

Magkakaiba ang mga petsa ng publikasyon, at kailangan pa ng ebidensiya ng sanhi at bunga

Magkakaiba ang mga petsa ng publikasyon para sa iisang papel sa mga opisyal na tala. Lumabas ito sa Alzheimer’s & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring, tomo 18, bilang 2, bilang artikulong e70371, na may DOI 10.1002/dad2.70371. Ipinakikita sa kronolohiya ang pagitan ng pangongolekta at pagsusuri ng datos at ng publikasyon:

• 2016 hanggang 2018: mga pagsusuri sa baseline sa walong komunidad.
• 2017 hanggang 2018: pangongolekta ng mga sample ng dugo sa Hisayama na ginamit sa pagsusuri ng mga biomarker.
• 2023: pagsusuri sa laboratoryo ng mga sample ng dugo na itinago nang nagyelo.
• Abril 1, 2026: petsa ng publikasyong nakatala sa tala ng publikasyon ng Kyushu University.
• Mayo 21, 2026: petsang nakasaad sa tala ng journal na nasa PubMed Central, na nagtatala rin ng pagtanggap sa papel noong Abril 26.
• Mayo 22, 2026: petsa ng publikasyong binanggit ng Kyushu at Tohoku universities.
• Hunyo 5, 2026: mga anunsyo ng mga unibersidad tungkol sa mga natuklasan.

Hindi ipinaliliwanag sa mga tala ang mga pagkakaibang ito. Iisa ang tinutukoy nilang artikulo, ngunit mas maaga ang tala noong Abril 1 kaysa sa petsa ng pagtanggap na nakatala para sa papel.

Nagbigay si Ninomiya, propesor sa Department of Epidemiology and Public Health ng Kyushu University, ng maingat na interpretasyon. Ganito ang pahayag niya, isinalin mula sa Hapones:

Kahit taglay ang henotipong APOE ε4, maaaring mabawasan ng mga heterozygote carrier ang panganib ng demensya sa pamamagitan ng muling pagtingin sa kanilang pamumuhay.

Mahalaga ang salitang "maaaring." Dahil magkasabay na sinuri ang mga salik sa kalusugan at demensya, hindi matitiyak sa pagsusuri kung alin ang nauna. Maaaring makaapekto ang demensya mismo sa aktibidad at timbang ng katawan, halimbawa. Sinusuportahan ng mga resulta ang higit pang pagsisiyasat sa pag-iwas batay sa henotipo, hindi pangakong mapoprotektahan ang isang tao o konklusyong hindi makikinabang ang mga may dalawang kopya. Walang inihayag na petsa para sa pagsubok sa pag-iwas o sa susunod na mga resulta ng follow-up.

Mahahalagang Punto

• Kabilang sa pagsusuri ang 9,605 Hapones na nasa edad 65 pataas mula sa walong komunidad.
• Iniugnay ang mas mababang marka ng panganib sa mas mababang posibilidad ng demensya sa mga taong walang kopya o may isang kopya ng APOE ε4.
• 11.04 beses ang inayos na posibilidad ng demensya sa mga taong may dalawang kopya kumpara sa mga walang ε4.
• 87 tao lamang ang bumuo sa grupong may dalawang kopya, kaya hindi tiyak ang mga paghahambing sa loob nito.
• Sinusuportahan ng mga brain scan ang ugnayan sa mas kanais-nais na estruktura sa mga grupong walang kopya o may isang kopya; nagkakaiba-iba naman ang mga natuklasan sa mga pananda sa dugo.
• Sinuri sa pag-aaral ang kasalukuyang demensya at hindi nito mapatutunayang naiiwasan ang sakit sa hinaharap sa pamamagitan ng pagbabago sa mga salik ng panganib.