Nakipagkasundo ang Sino Biopharm sa Boehringer sa mga gamot sa kanser na nagkakahalaga ng hanggang $7.36 bilyon

Pumirma ng malaking kasunduan sa lisensiya para sa anim na maagang programa sa kanser

Pumirma ang Sino Biopharmaceutical ng kasunduan sa Boehringer Ingelheim ng Germany para sa anim na eksperimental na programa sa kanser. Kabilang dito ang $358 milyon na paunang bayad at mga bayad sa malapit na panahon, at hanggang $7 bilyon pang karagdagang bayad na nakatali sa mga milestone sa hinaharap. Bukod pa rito ang mga royalty sa anumang produktong maibebenta kalaunan.

Inanunsyo ang kasunduan noong Nobyembre 4, at umakyat nang 8.5 porsiyento sa HK$5.59 ang mga bahagi ng Sino Biopharm sa Hong Kong. Binibigyan nito ang Boehringer ng mga opsiyong makuha ang mga karapatan sa mga programang gumagamit ng dalawang paraan ng paggamot sa kanser: antibody-drug conjugates, na naghahatid ng malalakas na gamot patungo sa mga selula ng kanser, at T-cell engagers, na tumutulong sa mga selula ng immune system na umatake sa mga tumor.

Nasa yugto pa ng preclinical ang lahat ng anim na programa, ibig sabihin, nasa yugto pa sila ng pananaliksik bago subukan sa mga tao. Pangungunahan ng Sino Biopharm ang maagang yugto ng pagbuo sa mga ito. Maaaring gamitin ng Boehringer ang mga opsiyon nito sa lisensiya kapag naabot na ng mga programa ang napagkasunduang mga klinikal na milestone. Dahil dito, unti-unting lumalawak ang kasunduan habang sumusulong ang pananaliksik.

Limang programa ang mula sa LaNova Medicines Shanghai, isang ganap na pag-aari ng Sino Biopharm. Ang ikaanim ay mula sa isa pang subsidiary, ang Beijing Tide Pharmaceutical. Hindi isiniwalat ng mga kumpanya ang mga target ng mga programa, ang mga indibidwal na molekula o ang mga uri ng kanser na nilalayong gamutin ng mga ito, ni ang iskedyul ng pag-abot sa mga milestone na magbibigay-daan sa Boehringer na gamitin ang mga opsiyon nito.

Paano binubuo ang mga bayad

May ilang bahagi ang paketeng pinansiyal. May karapatan ang Sino Biopharm sa $358 milyon na paunang bayad at mga bayad sa malapit na panahon. Nakadepende naman sa paggamit ng mga opsiyon at sa mga milestone sa pagpapaunlad, regulasyon at komersiyo ang karagdagang halagang hanggang $7 bilyon.

Kapag pinagsama, umaabot sa potensiyal na kabuuang bayad na $7.358 bilyon, o humigit-kumulang $7.36 bilyon, ang mga halagang ito bago isama ang mga royalty. Pinagsasama ng $358 milyon ang paunang babayaran at mga bayad na inaasahang ibibigay sa malapit na panahon; hindi pinaghiwalay sa anunsiyo ang halaga para sa bawat kategorya.

Ang mga milestone ay mga bayad na ipinapataw kapag naganap ang mga partikular na pangyayaring nakasaad sa kontrata. Sa pagpapaunlad ng gamot, maaaring nakabatay ang mga ito sa pagsulong ng mga klinikal na pag-aaral, mga pasya ng mga regulator ng gamot o mga tagumpay sa komersiyo. Inilarawan ng mga kumpanya ang mga kategorya ng bayad ngunit hindi inilathala ang detalyadong mga kundisyong magpapasimula sa bawat bayad para sa bawat programa.

Makakatanggap din ang Sino Biopharm ng mga royalty na may iba-ibang antas sa mga benta sa hinaharap ng mga produktong matagumpay na makarating sa merkado. Aabot sa dalawang digit na porsiyento ang mga rate. Sa royalty na may iba-ibang antas, magkakaiba ang porsiyento batay sa napagkasunduang antas ng benta o iba pang kundisyon sa kontrata.

Samakatuwid, nakadepende ang magiging resulta sa pananalapi sa ilang pasya at kinalabasan ng pananaliksik sa paglipas ng panahon. Kailangang magbigay ng sapat na batayan ang mga unang eksperimento para masubukan ang mga gamot sa tao; kailangang magpakita ang mga klinikal na pag-aaral ng mga resultang magbibigay-katwiran sa pagpapatuloy ng pagpapaunlad; kailangang aprubahan ng mga regulator ang gamot; at nakadepende sa mga napagkasunduang tuntunin ng pagbebenta ang mga bayad na komersiyal.

Sino ang magkakaroon ng kontrol sa mga gamot?

Nagkakaiba ang mga posibleng karapatan ng Boehringer sa anim na programa. Para sa apat, maaari nitong makuha ang eksklusibong karapatan sa pagpapaunlad, paggawa at komersiyalisasyon sa labas ng mainland China, Hong Kong at Macao. Para sa natitirang dalawa, saklaw ng mga opsiyon nito ang mga karapatan sa buong mundo.

Dahil dito, mananatili sa Sino Biopharm ang mga teritoryo ng mainland China, Hong Kong at Macao sa ilalim ng mga kasunduan sa lisensiya para sa apat na programa. Saklaw naman ng papel ng Boehringer sa ibang lugar ang pagpapaunlad ng mga gamot, pag-aayos ng produksyon at pagdadala ng mga aprubadong produkto sa merkado.

Nagbibigay ang istruktura ng mga opsiyon sa Boehringer ng malinaw na pagkakataong makuha ang mga karapatang iyon kapag naabot na ang napagkasunduang klinikal na pagsulong. Pananagutan ng Sino Biopharm ang maagang pananaliksik sa lahat ng anim na programa, habang nagkakaroon ang kumpanyang Aleman ng daan upang palawakin ang portfolio nito sa kanser habang dumarami ang ebidensiya.

Para sa mga pasyente, maaaring maging batayan kalaunan ng mga kaayusang ito sa teritoryo kung aling kumpanya ang mamamahala sa pagpapaunlad at komersiyalisasyon sa kanilang merkado. Kailangan pa ring makumpleto ng anumang paggamot ang mga kaugnay na pag-aaral at makakuha ng pag-apruba bago ito maging available.

Dalawang paraan para ituon ang paggamot sa kanser

Pinagsasama ng antibody-drug conjugates, na karaniwang tinatawag na ADC, ang isang antibody at isang mabisang gamot. Dinisenyo ang antibody upang makilala ang isang partikular na target na kaugnay ng mga selula ng kanser, habang ikinakabit naman ito sa gamot sa pamamagitan ng isang kemikal na kawing. Madalas na tinatawag na payload ang gamot na ito.

Isang payak na paraan para unawain ang ADC ay isipin ito bilang sistema ng paghahatid: tumutulong ang isang bahagi na mahanap ang target, at dinadala naman ng isa pa ang paggamot. Kailangang subukan ng mga mananaliksik kung nagbibigay ng sapat na benepisyo ang buong gamot habang nananatili sa katanggap-tanggap na antas ang mga mapaminsalang epekto. Nakaaapekto sa pagkilos nito ang pagpili ng target, payload at kemikal na kawing.

Iba naman ang paraang ginagamit ng T-cell engagers. Bahagi ng immune system, ang pananggalang ng katawan, ang mga T cell. Dinisenyo ang mga gamot na ito upang ilapit ang T cell sa selula ng kanser para maatake ito ng selula ng immune system.

Layunin ng dalawang teknolohiyang ito na mas eksaktong ituon ang paggamot, ngunit kailangan ng bawat eksperimental na gamot ng sarili nitong ebidensiya hinggil sa kaligtasan at bisa. Dapat suriin sa mga pagsubok ang mga epekto sa malulusog na tisyu gayundin sa mga tumor, at, para sa mga paggamot na nakabatay sa immune system, ang mga panganib na kaakibat ng pagpapagana rito.

Ayon sa Boehringer, pinagsasama ng pakikipagtulungan ang mga kakayahan ng mga kumpanya sa pananaliksik upang palawakin ang portfolio nito ng ADC at T-cell engager. Dahil hindi isiniwalat ang mga target at nilalayong gamit ng anim na programa, tinutukoy ng pampublikong paglalarawan ang mga teknolohiyang sinusubukan sa halip na ang mga partikular na kanser na maaari nilang gamutin kalaunan.

Nagsimula ang pakikipagtulungan sa mga gamot para sa China

Nakabatay ang bagong kasunduan sa pakikipagtulungang itinatag noong Abril 2024 upang paunlarin at ikomersiyalisa sa mainland China ang mga gamot sa kanser ng Boehringer na nasa pipeline ng pagpapaunlad. Kabilang sa pakikipagtulungang iyon ang brigimadlin, zongertinib at BI 764532.

Mula noon, inaprubahan na sa China ang zongertinib para sa dalawang indikasyon ng kanser sa baga, at Sino Biopharm ang responsable sa komersiyalisasyon nito. Ang indikasyon ay ang partikular na gamit na inaprubahan para sa isang gamot, gaya ng paggamot sa isang tinukoy na grupo ng mga pasyenteng may partikular na sakit.

Dalawang direksiyon na ngayon ang tinatahak ng ugnayan ng mga kumpanya. Dinala ng naunang pakikipagtulungan ang mga gamot sa kanser ng Boehringer sa isang kasunduang para sa mainland China. Sa bagong kasunduan, nagkakaroon ang Boehringer ng mga posibleng karapatan sa mga gamot na nagmula sa mga negosyo ng pananaliksik ng Sino Biopharm, kabilang ang mga karapatan sa mga pamilihang pandaigdig.

Nagbukas din ang Boehringer ng sentro para sa pananaliksik at pagpapaunlad sa Shanghai noong Oktubre upang palakasin ang maagang klinikal na pagpapaunlad at pakikipagtulungan sa mga panlabas na innovator. Iniuugnay ng kasunduan noong Nobyembre ang pagsisikap na ito sa anim na programa mula sa dalawang subsidiary sa China.

LaNova ang pinagmulan ng lima sa anim na programa

Limang asset sa kasunduan ang mula sa LaNova, kaya ito ang pangunahing pinagmulan ng pananaliksik na saklaw nito. Nagdadala rin sa usapan ang pagkakasangkot nito ng mas naunang transaksiyon sa lisensiyang pandaigdig.

Noong Nobyembre 2024, ipinagkaloob ng LaNova sa Merck ang mga karapatan sa buong mundo sa LM-299, isang antibody na idinisenyong kumilos kapwa sa PD-1 at VEGF. Kasunod nito, inanunsyo ng Sino Biopharm noong Hulyo 2025 ang pagkuha nito sa LaNova. Samakatuwid, naganap ang transaksiyon sa Merck bago ang anunsiyo ng pagkuha.

May papel ang PD-1 sa pagkontrol ng mga tugon ng immune system, samantalang tumutulong ang VEGF na pasiglahin ang paglago ng mga daluyan ng dugo. Dinisenyo ang bispecific antibody gaya ng LM-299 upang kumilos sa dalawang target. Iba ang programang saklaw ng naunang transaksiyong iyon sa anim na hindi pinangalanang asset na saklaw ngayon ng mga opsiyon ng Boehringer.

Ayon kay Theresa Tse, tagapangulo ng Sino Biopharm, isinusulong ng bagong pakikipagtulungan ang estratehiya ng kumpanya sa pandaigdigang inobasyon at ipinakikita nito ang kakayahan ng kumpanya sa susunod na henerasyon ng mga paggamot sa kanser. Nagbibigay ang kasunduan ng kongkretong estruktura sa estratehiyang iyon: maagang pananaliksik sa loob ng grupo, na susundan ng posibleng pagpapaunlad at komersiyalisasyon sa pamamagitan ng isang pandaigdigang katuwang.

Mga milestone sa likod ng anunsiyo

Umunlad sa pamamagitan ng ilang pangyayaring may petsa ang ugnayan ng mga kumpanya at ang kasaysayan ng paglilisensiya ng LaNova. Kasunod ng pagbubukas ng sentro sa Shanghai noong Oktubre ang anunsiyo noong Nobyembre 4, bagaman hindi tinukoy sa mga detalye ng anunsiyo ang taon para sa dalawang pangyayaring ito.

• Abril 2024: Nagkasundo ang Sino Biopharm at Boehringer na magtulungan sa pipeline ng mga gamot sa kanser ng Boehringer sa mainland China.
• Nobyembre 2024: Ipinagkaloob ng LaNova sa Merck ang mga karapatan sa buong mundo sa LM-299.
• Hulyo 2025: Inanunsyo ng Sino Biopharm ang pagkuha nito sa LaNova.
• Oktubre: Nagbukas ang Boehringer ng sentro para sa pananaliksik at pagpapaunlad sa Shanghai, China.
• Nobyembre 4: Inanunsyo ng mga kumpanya ang kasunduan sa mga opsiyon at lisensiya para sa anim na preclinical na programa sa kanser.

Nagsagawa rin ang Sino Biopharm ng mga kasunduang pandaigdig sa lisensiya para sa mga gamot na hindi pangkanser, kabilang ang kasunduan sa rovadicitinib sa Sanofi noong Marso 2026 at kasunduan noong Hulyo na nagbibigay sa AstraZeneca ng mga karapatan sa TQC3721 sa labas ng China. Isa itong eksperimental na iniinom sa pamamagitan ng paglanghap na paggamot para sa chronic obstructive pulmonary disease. Iba ang mga gamot at katuwang na ito sa kasunduan sa Boehringer para sa mga gamot sa kanser.

Ano ang kahulugan ng kasunduan para sa mga pasyente at mamumuhunan

Marami pang yugto ng pananaliksik ang kailangang pagdaanan ng mga pasyente. Kailangang sumulong ang mga preclinical na programa tungo sa mga pag-aaral sa tao, kung saan susuriin ng mga mananaliksik ang kaligtasan, dosis at bisa. Posibleng makadagdag kalaunan ang matagumpay na pagpapaunlad sa mga opsiyon sa paggamot, ngunit pananaliksik pa lamang ang saklaw ng kasunduan at hindi mga gamot na handa nang ireseta.

Mas agarang balangkas sa pananalapi naman ang maaaring suriin ng mga mamumuhunan: $358 milyon na paunang bayad at mga bayad sa malapit na panahon, mga posibleng karagdagang bayad kapag naabot ang mga milestone, at mga royalty kung magbubunga ng benta ang mga produkto. Ipinakikita ng 8.5 porsiyentong pagtaas ng presyo ng bahagi ang paunang tugon ng merkado sa paketeng ito.

Nakabatay sa pagsulong ng anim na magkakahiwalay na programa ang susunod na komersiyal na oportunidad ng Sino Biopharm. Nagkakaroon ang Boehringer ng mga opsiyon sa dalawang teknolohiya sa paggamot sa kanser, habang pinananatili ng grupong Tsino ang mga karapatan sa rehiyon para sa apat na programa at pinansiyal na interes sa mga produkto sa hinaharap sa pamamagitan ng mga bayad sa milestone at royalty.

Mahahalagang Punto

• Saklaw ng kasunduan ng Sino Biopharm at Boehringer ang anim na preclinical na programa sa kanser: lima mula sa LaNova at isa mula sa Beijing Tide.
• Kabilang sa pakete ang $358 milyon na paunang bayad at mga bayad sa malapit na panahon, bukod pa sa hanggang $7 bilyong karagdagang bayad sa milestone.
• Magbubunga ng mga royalty na may iba-ibang antas, na aabot sa dalawang digit na porsiyento, ang mga benta ng produkto sa hinaharap.
• Maaaring gamitin ng Boehringer ang mga opsiyon sa lisensiya matapos maabot ang napagkasunduang mga klinikal na milestone, at makakakuha ito ng mga karapatang pandaigdig para sa apat na programa at karapatan sa buong mundo para sa dalawa.
• Nagtutulungan na ang mga kumpanya sa mainland China, kung saan inaprubahan ang zongertinib para sa dalawang indikasyon ng kanser sa baga.
• Hindi pa isiniwalat ang mga target ng anim na bagong programa, ang mga uri ng kanser na nilalayong gamutin ng mga ito at ang iskedyul ng pagpapaunlad.