Kinukuwestiyon ng Japan ang datos sa pag-apruba sa Tavneos habang sinusuri ang gamot dahil sa mga pagkamatay na may kaugnayan sa pinsala sa atay

Sinusuri ng Japan ang hakbang kaugnay ng datos sa pagsubok at mga pinsala sa atay

Sinabi ng ministeryo ng kalusugan ng Japan noong Oktubre 21, 2026, na maaaring may problema sa pagiging maaasahan ng mga dokumentong isinumite ng Kissei Pharmaceutical Co. upang makuha ang pag-apruba para sa gamot sa vasculitis na Tavneos. Dagdag pa ito sa mga alalahanin tungkol sa ebidensiya mula sa mga klinikal na pagsubok ng gamot, kasabay ng umiiral na imbestigasyon sa mga nakamamatay na pinsala sa atay.

Muling hiniling ng ministeryo sa mga institusyong medikal na huwag magsimula ng paggamot sa mga bagong pasyente gamit ang Tavneos. Plano nitong magpasya bago matapos ang 2026 kung magsasagawa ito ng administratibong hakbang, na maaaring kabilang ang pagbawi sa pag-apruba sa gamot.

Nakita ng Pharmaceuticals and Medical Devices Agency ng Japan na muling sinuri ang mga pagtatasa sa mga kaso sa klinikal na pagsubok gamit ang mga hindi angkop na pamamaraan. Nakakatulong ang ganitong mga pagtatasa upang matukoy kung bumuti ang kalagayan ng mga pasyente habang isinasagawa ang pagsubok at kung natugunan ng gamot ang mga pamantayang ginagamit sa pagsusuri ng bisa nito.

Nagsimulang ibenta sa Japan ang Tavneos, na kilala rin bilang avacopan, noong Hunyo 2022. Nakalista na sa impormasyon ng produkto nito ang disfungsi sa atay bilang isang malubhang masamang reaksiyon. Iniulat ng Kissei noong Mayo na 20 taong umiinom ng gamot ang namatay habang may disfungsi sa atay, bagaman kalaunan ay natuklasang iba ang sanhi ng isang pagkamatay.

Pinagsasama ng pagsusuri ng Japan ang dalawang usaping may agarang epekto sa mga pasyente: ang pagiging maaasahan ng ebidensiyang sumusuporta sa pag-apruba at ang panganib ng matinding pinsala sa atay habang ginagamot. Nagbunsod din ng pagsusuri ng mga regulator sa Estados Unidos at Europa ang mga katulad na alalahanin.

Mga natuklasan ng Japan sa ebidensiya para sa pag-apruba

Nakatuon ang natuklasan ng ahensiya ng Japan sa paraan ng pagsusuri sa mga kaso sa pagsubok, kabilang ang paggamit ng mga hindi angkop na pamamaraan sa muling pagtatasa sa mga ito. Nakabatay ang mga resulta ng klinikal na pagsubok sa pare-parehong mga tuntunin sa pagpapasya kung naging mabisa ang isang paggamot. Maaaring mabago ng muling pagtatasa sa mga kaso ang mga resultang ginagamit ng mga regulator upang timbangin ang mga benepisyo at panganib ng isang gamot.

Hindi pa inaanunsiyo ng ministeryo ang pinal nitong administratibong pasya. Nakatakda itong magpasya bago matapos ang taong ito, habang nananatili ang kahilingang huwag magsimula ng paggamot sa mga bagong pasyente.

Sinabi ng Kissei na nagbibigay ito ng kinakailangang impormasyon sa Pharmaceuticals and Medical Devices Agency at nagpapatuloy ng mga talakayan sa ministeryo ng kalusugan. Sinimulan ng kompanya noong Mayo 15 na himukin ang mga propesyonal sa kalusugan na huwag magreseta ng Tavneos sa mga bagong pasyente.

Para naman sa mga kasalukuyang umiinom ng gamot, hiniling ng Kissei sa mga propesyonal sa kalusugan na ipaliwanag ang mga panganib sa atay at magpasya kung dapat ipagpatuloy ang paggamot. Dahil dito, ang agarang praktikal na hakbang para sa mga kasalukuyang pasyente ay kumonsulta sa clinician na gumagamot sa kanila.

Pagbabago ng mga bilang sa kaligtasan sa Japan

Tinatayang 8,503 pasyente sa Japan ang nakatanggap ng Tavneos pagsapit ng Abril 27. Nang mag-anunsiyo ang Kissei noong Mayo, nakapag-ulat na ito ng 22 kaso ng vanishing bile duct syndrome, isang malubhang kondisyon kung saan napipinsala ang maliliit na daluyan na nagdadala ng apdo palabas ng atay.

Iniugnay sa kondisyong ito ang 13 sa 20 pagkamatay na unang iniulat. Nagkaroon ng vanishing bile duct syndrome ang 20 sa 22 kaso sa loob ng tatlong buwan mula nang simulan ang paggamot, kaya lumitaw ang malaking bahagi ng naiulat na pinsala sa unang yugto ng gamutan.

Idinagdag ng Kissei ang vanishing bile duct syndrome sa listahan ng malulubhang masamang reaksiyon sa impormasyon ng produkto ng gamot noong Mayo 1. Binabago ng kalaunang pagkakatuklas na iba ang sanhi ng isa sa 20 pagkamatay ang unang ulat tungkol sa mga nasawi; sinabi rin ng kompanya na sa ilang kaso ay hindi matukoy kung may kaugnayang sanhi ang Tavneos.

Sa pahayag nito noong Mayo 15, inilarawan ng Amgen, na may hawak ng mga karapatan sa gamot sa Estados Unidos, ang mga ulat mula Japan bilang 20 nakamamatay na kaso ng malubhang pinsala sa atay sa mahigit 8,500 pasyenteng ginamot. Sinabi nitong hindi tiyak ang kaugnayan sa gamot sa ilan sa mga kasong kasama sa ulat.

Tinalakay rin ng Amgen sa pahayag na iyon ang karanasan sa Estados Unidos:

Walang alam na pagkamatay sa U.S. na naiugnay sa malubhang pinsala sa atay, kabilang ang vanishing bile duct syndrome (VBDS), sa mahigit 8,000 pasyenteng ginamot gamit ang TAVNEOS sa U.S.

Inilalarawan ng pahayag ng kompanya ang posisyon nito noong Mayo. Idinagdag ng anunsiyo ng ministeryo ng Japan noong Oktubre ang kalaunang pagbabago sa klasipikasyon ng isang pagkamatay at ang mga alalahanin nito tungkol sa mga dokumento para sa pag-apruba.

Mga natuklasan ng FDA sa pagsusuri nito sa pinsala sa atay

Inilahad ng United States Food and Drug Administration ang detalyadong mga natuklasan nito sa kaligtasan sa pabatid nito tungkol sa kaligtasan noong Marso 31. Sa pagsusuri ng mga kasong naitala hanggang Oktubre 9, 2024, nakatukoy ang ahensiya ng 76 na kaso ng pinsala sa atay na dulot ng gamot, na may sapat na ebidensiya ng posibleng kaugnayang sanhi sa avacopan.

Nagkaroon ng malubhang kinalabasan ang 74 na kaso, kabilang ang 54 na pagkakaospital at walong pagkamatay. Mula Japan ang 66 sa 76 na kaso, o humigit-kumulang 87 porsiyento, kumpara sa lima mula sa Estados Unidos, apat mula sa Europa at isa mula sa Canada.

Mula sa pagsusuri ng FDA sa mga kasong naitala hanggang Oktubre 2024 ang walong pagkamatay nito; tumutukoy naman ang unang bilang na 20 ng Kissei sa mas huling mga ulat nito mula Japan. Magkakaiba ang saklaw na panahon at mga grupong pinagbatayan ng dalawang bilang.

Sa 73 kasong may impormasyon tungkol sa panahon ng pagsisimula, 46 na araw ang median na pagitan mula sa pagsisimula ng avacopan hanggang sa pagkakaroon ng pinsala sa atay. Pinakamaikli ang 22 araw at pinakamahaba ang 140 araw. Ibig sabihin, sa mga kasong ito, nagsimula ang pinsala sa kalahati nang mas maaga sa 46 na araw at sa kalahati naman ay mas huli.

Nagmula ang mga natuklasan ng FDA sa pandaigdigang database ng kaligtasan ng aplikante, sa mga nailathalang medikal na literatura at sa database ng ahensiya para sa mga ulat ng masasamang pangyayari. Sinabi nitong mga bagong alalahanin sa kaligtasan ang mga nakamamatay na pinsala sa atay at vanishing bile duct syndrome, kahit natukoy na ang pagkalason sa atay habang isinasagawa ang mga klinikal na pagsubok at naisama na ito sa impormasyon ng produkto.

Bakit maaaring maging malubha ang pinsala sa mga daluyan ng apdo

Nangyayari ang vanishing bile duct syndrome kapag unti-unting nasisira at nawawala ang mga daluyan ng apdo sa loob ng atay. Likido ang apdo na tumutulong sa katawan na tunawin ang taba at ilabas ang ilang uri ng dumi. Kapag nabara o nabawasan ang pagdaloy nito, maaaring maipon ang mga sangkap na dapat sana'y nailalabas ng atay.

Nakatukoy ang FDA ng pitong kasong kumpirmado sa pamamagitan ng biopsy para sa sindrom na ito. Sa biopsy, sinusuri ang maliit na sampol ng tisyu. Naospital ang lahat ng pitong pasyente at tatlo ang namatay. Anim na kaso ang iniulat mula Japan at isa mula Canada.

Kasama ang pitong kasong ito sa 76 na kaso ng pinsala sa atay na natukoy ng FDA. 46 na araw din ang median na panahon bago nagkaroon ng pinsala sa atay sa mas maliit na grupong ito; nagsimula ang mga kaso 33 hanggang 59 na araw matapos simulan ang paggamot.

Nagbabala ang ahensiya na maaari itong magdulot ng permanenteng pinsala sa atay. Maaaring makaranas ng paninilaw ng balat o mga mata, pangangati at pagkapagod ang pasyente. Mahalaga ang mga sintomas na ito dahil maaaring unang mapansin ang pinsala sa atay sa pamamagitan ng mga pagbabagong maaaring ipagkamali ng pasyente na bunga lamang ng sakit o karaniwang pagkapagod.

Mga tagubilin para sa mga pasyente at clinician

Iminumungkahi ng FDA ang pagsusuri sa mga parametro ng atay kada dalawang linggo sa unang buwan ng paggamot gamit ang Tavneos, buwanan sa susunod na limang buwan at pagkatapos nito kapag ipinahiwatig ng klinikal na kalagayan. Sinusukat ng mga pagsusuring ito sa dugo ang mga sangkap na maaaring magpahiwatig ng pinsala sa mga selula ng atay o problema sa pagdaloy ng apdo.

Inaatasan ng mga tagubilin nito ang mga clinician na agad ihinto ang Tavneos, suriin ang pasyente at isaalang-alang ang alternatibong paggamot kung lampas nang tatlong ulit sa pinakamataas na normal na antas ang liver enzyme na ALT o AST, o kung lampas nang dalawang ulit sa antas na iyon ang alkaline phosphatase. Gayon din ang tagubilin ng ahensiya kapag may sintomas ang mga pasyente ng paghina ng pagdaloy ng apdo, gaya ng paninilaw o pangangati.

Ayon sa FDA, dapat irefer sa hepatologist, isang doktor na dalubhasa sa sakit sa atay, ang mga pasyenteng hindi bumubuti ang mga abnormal na resulta ng pagsusuri o sintomas.

Ipinapayo ng ahensiya sa mga pasyente na agad makipag-ugnayan sa kanilang propesyonal sa kalusugan kapag nakararanas ng di-pangkaraniwang pagkapagod, pagduduwal, pagsusuka, di-pangkaraniwang pangangati, maputlang dumi, paninilaw ng balat o mga mata, maitim na ihi, paglaki o pananakit ng tiyan, o pananakit sa kanang itaas na bahagi ng tiyan. Hinihiling din nito sa mga pasyente na talakayin sa clinician kung dapat ipagpatuloy ang Tavneos o lumipat sa ibang paggamot.

Tungkol sa pag-iwas sa mga bagong reseta ang kahilingan ng Japan, samantalang kailangan ng pagtatasa sa paggamot at mga panganib sa atay ng mga kasalukuyang pasyente. Maaari ring makapinsala sa mahahalagang organo ang pinagbabatayang sakit, kaya mahalagang ipagpatuloy ang pangangalagang medikal habang binabago ang iniinom na gamot.

Bakit ginagamit ang Tavneos para sa isang malubhang sakit

Ginagamot ng Tavneos ang malubhang aktibong vasculitis na kaugnay ng anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody, na karaniwang pinaikli bilang ANCA-associated vasculitis. Pangkat ito ng mga bihirang sakit kung saan inaatake ng immune system ang mga daluyan ng dugo, na nagdudulot ng pamamaga at maaaring makapinsala sa mga organo.

Inaprubahan ng FDA ang Tavneos noong Oktubre 7, 2021, para sa mga nasa hustong gulang na may granulomatosis with polyangiitis o microscopic polyangiitis, dalawang anyo ng sakit. Sa Estados Unidos, ginagamit ito kasabay ng mga glucocorticoid at iba pang karaniwang paggamot. Mga gamot ang glucocorticoid na nagpapababa ng pamamaga at pumipigil sa aktibidad ng immune system.

Ayon sa FDA, hindi inaalis ng Tavneos ang paggamit ng mga glucocorticoid. Kaya maaaring umiinom ang mga pasyente ng ilang gamot bilang bahagi ng plano sa paggamot sa halip na Tavneos lamang.

Ipinagtanggol ng Amgen ang bisa ng gamot at ang balanse ng mga benepisyo at panganib nito sa pahayag noong Mayo. Sinabi ng kompanya na nakasaad na sa impormasyon sa pagrereseta sa Estados Unidos ang mga babala sa malubhang pinsala sa atay at gabay sa pagsubaybay sa atay mula nang maaprubahan ang gamot noong 2021. Sinusuri ngayon ng mga regulator kapwa ang karanasan sa kaligtasan matapos itong ilunsad at ang ebidensiyang ginamit bilang batayan sa pag-apruba.

Paano umusad ang pagsusuri ng mga regulator

Kasunod ng ilang buwang pagkilos kaugnay ng ebidensiya mula sa pagsubok ng gamot at mga panganib nito sa atay ang anunsiyo ng Japan noong Oktubre. Kabilang sa mahahalagang pangyayari sa iba't ibang hurisdiksiyon ang mga sumusunod:

• Enero 30, 2026: Sinimulan ng European Medicines Agency ang pagsusuri kasunod ng mga alalahanin sa integridad ng datos mula sa isang klinikal na pagsubok sa huling yugto.
• Marso 31: Naglabas ang FDA ng pabatid tungkol sa kaligtasan hinggil sa malulubhang pinsala sa atay, kabilang ang mga nakamamatay na kaso at vanishing bile duct syndrome.
• Abril 27: Iminungkahi ng Center for Drug Evaluation and Research ng FDA na bawiin ang pag-apruba sa Estados Unidos, dahil hindi napatunayan ang bisa at may mga pahayag sa aplikasyon para sa pag-apruba na lubhang hindi tumpak.
• Mayo 1: Idinagdag ng Kissei ang vanishing bile duct syndrome sa impormasyon ng produkto sa Japan.
• Mayo 15: Sinimulan ng Kissei na himukin ang mga clinician na huwag magsimula ng paggamot sa mga bagong pasyente gamit ang Tavneos.
• Oktubre 21: Inanunsiyo ng ministeryo ng kalusugan ng Japan ang mga alalahanin tungkol sa pagiging maaasahan ng mga dokumento para sa pag-apruba at muling iginiit ang kahilingan nito kaugnay ng mga bagong pasyente.

Mga hakbang na pinag-iisipan ng mga regulator ang panukala ng Estados Unidos na bawiin ang pag-apruba at ang posibleng pagbawi rito ng Japan. Itinakda ng ministeryo ng Japan ang katapusan ng 2026 bilang palugit sa pagpapasya nito tungkol sa administratibong hakbang.

Aling mga kompanya ang responsable sa gamot?

Nakakuha ang Kissei, na nakabase sa Matsumoto, Prepektura ng Nagano, ng eksklusibong mga karapatan sa Tavneos sa Japan noong 2017 mula sa Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma. Nakuha naman ng Vifor noong 2016 ang mga karapatang pangkomersiyo sa piling merkado mula sa developer ng gamot na ChemoCentryx.

Nakuha ng Amgen ang ChemoCentryx noong 2022 at hawak nito ang mga karapatan sa Estados Unidos. Sinabi ng Amgen sa pahayag nito noong Mayo na ang mga pakikipag-ugnayan sa mga regulator, clinician at pasyente sa labas ng Estados Unidos ay pinangangasiwaan ng mga kompanyang may hawak ng mga karapatan sa kani-kanilang hurisdiksiyon.

Mahalagang produkto para sa Kissei ang Tavneos. Nagtala ang kompanya ng 11.52 bilyong yen na benta mula sa gamot noong piskal na 2025, mula sa kabuuang benta nitong 97.41 bilyong yen. Katumbas ito ng humigit-kumulang 11.8 porsiyento ng benta ng kompanya, o halos isang yen sa bawat walo.

Sinabi ng Kissei noong Mayo na sinusuri nito ang epekto sa takbo ng negosyo nito. Para sa mga pasyente at institusyong medikal, nakatuon ang agarang usapin sa kahilingan ng ministeryo na huwag magsimula ng bagong paggamot, sa maingat na pagsusuri sa mga kasalukuyang paggamot at sa pasyang inaasahan bago matapos ang taon.

Mahahalagang punto

• Nakatukoy ang Japan ng mga alalahanin sa pagiging maaasahan ng mga dokumento para sa pag-apruba sa Tavneos, kabilang ang hindi angkop na muling pagtatasa sa mga kaso sa klinikal na pagsubok.
• Muling hiniling ng ministeryo ng kalusugan na huwag magsimula ng paggamot sa mga bagong pasyente at planong magpasya bago matapos ang 2026; maaaring kabilang sa mga hakbang ang pagbawi sa pag-apruba.
• Unang iniulat ng Kissei ang 20 pagkamatay na may kinalaman sa disfungsi sa atay; kalaunan ay iniugnay sa ibang sanhi ang isang pagkamatay.
• Nakatukoy ang FDA ng 76 na kaso ng pinsala sa atay hanggang Oktubre 2024, kabilang ang walong pagkamatay. Mula Japan ang 66 na kaso.
• Madalas lumitaw sa unang yugto ng paggamot ang malubhang pinsala sa mga daluyan ng apdo at atay, kaya mahalaga ang masusing pagsubaybay at agarang klinikal na pagsusuri sa mga sintomas.
• Dagdag sa kawalang-katiyakan sa regulasyon ng gamot ang pagsusuri sa datos ng mga pagsubok sa Europa at ang panukala sa Estados Unidos na bawiin ang pag-apruba.