Natukoy sa pag-aaral sa Taiwan ang apat na gene hub na kaugnay ng schizophrenia bago mag-18 taong gulang

Itinuturo ng 58-gene network ang mas maagang pagsisimula ng sakit

Natukoy ng mga mananaliksik sa National Health Research Institutes ng Taiwan ang apat na posibleng gene hub na kaugnay ng schizophrenia na nagsisimula bago mag-18 taong gulang. Ginamit nila ang genetic data mula sa 1,190 pasyente sa dalawang magkahiwalay na family cohort. Lumitaw ang mga gene na COPS6, MRPS7, RUVBL2 at PSMD2 mula sa network ng 58 gene na ang hinulaang aktibidad ay naugnay sa mas maagang paglitaw ng mga sintomas.

Ang pananaliksik, na inilathala online sa Molecular Psychiatry noong Hulyo 3, 2026, ay nag-uugnay sa minanang pagkakaiba sa DNA at sa hinulaang aktibidad ng gene sa tisyu ng utak. Nagbibigay ito ng mga direksiyon para siyasatin kung bakit nagkakaroon ng schizophrenia ang ilang tao sa panahon ng pagdadalaga o pagbibinata, habang nahihinog pa ang utak at maaaring maantala ng sakit ang edukasyon, pag-iisip at buhay-pamilya.

Hindi pagsusuring diagnostic o bagong lunas ang mga natuklasan. Tinutukoy ng mga ito ang mga posibleng biyolohikal na mekanismong kailangan pang subukan. May pagkakaiba rin sa mga numerong iniulat sa paliwanag ng instituto at sa abstrak ng journal: iniulat ng instituto ang adjusted odds ratio na 1.32 para sa score ng gene network, samantalang iniulat ng abstrak ang 1.22 para sa panukat na tinawag na M10sub-GeRS.

Kabilang sa pangkat sina distinguished research fellow Wei J. Chen, associate investigator at attending physician Yen Feng Lin, at postdoctoral researcher Ya Wen Jen ng Center for Neuropsychiatric Research ng instituto. Nakabatay ang kanilang gawain sa mga pag-aaral sa mga pamilyang Taiwanese na sinimulan ilang dekada bago ang kasalukuyang pagsusuri.

Bakit ituon ang pansin sa mga sintomas bago sumapit sa hustong gulang?

Tinatayang 6.35 sa bawat 1,000 tao ang nagkakaroon ng schizophrenia sa buong buhay nila. Humigit-kumulang 8% ng mga pasyente ang nagkakaroon ng mga sintomas bago mag-18 taong gulang. Maaaring kabilang dito ang mga delusyon, guni-guni at suliranin sa pag-iisip. Karaniwang nauugnay ang mas maagang pagsisimula sa mas malubhang karamdaman at mas mahinang pagtugon sa antipsychotic na gamot.

Ayon kay Jen, nauugnay ang mas maagang pagsisimula sa mas malaking proporsiyon ng mga kapamilyang apektado. Kaya maaaring makatulong ang pag-aaral sa pangkat na ito upang matukoy ng mga mananaliksik ang mga genetic signal na mas mahirap makita kapag pinagsama sa pagsusuri ang mga pasyenteng may magkakaibang kasaysayan ng sakit.

Tinataya ng mga pag-aaral sa kambal at pamilya na nasa 80% ang heritability ng schizophrenia. Inilalarawan ng bilang na ito kung gaano kalaking bahagi ng pagkakaiba-iba sa posibilidad na magkaroon ng sakit sa isang populasyon ang nauugnay sa mga pagkakaiba sa gene. Hindi nito ibig sabihin na genes ang sanhi ng 80% ng sakit ng isang indibidwal o na 80% ang posibilidad na magkaroon ng schizophrenia ang anak ng pamilyang may ganitong kaso.

Hindi lamang mga sintomas ng psychosis ang bigat ng sakit. Maaaring maputol ng pagkakasakit sa panahon ng pagdadalaga o pagbibinata ang pag-aaral habang nahuhubog pa ang kakayahang mag-isip. Binabanggit din sa orihinal na ulat na dagdag na pasanin para sa mga pasyente at pamilya ang presyur sa pag-aaral at stigma sa lipunan. Bagaman mahina ang pagtugon ng humigit-kumulang 30% ng mga pasyenteng may schizophrenia sa gamot, tumutukoy ang bilang na ito sa schizophrenia sa pangkalahatan, hindi partikular sa pangkat ng mga kabataang sinuri rito.

Paghahambing ng dalawang family cohort

Inilalarawan sa ulat ng pananaliksik ng instituto ang dalawang cohort sa Taiwan na magkaiba ang kasaysayan ng sakit sa pamilya. Nag-recruit ang Taiwan Schizophrenia Linkage Study ng mga pamilyang may hindi bababa sa dalawang magkakapatid na apektado mula 1998 hanggang 2002. Nag-recruit naman ang Schizophrenia Trio Genomic Research in Taiwan ng mga pasyente mula sa mga pamilyang may isang apektadong miyembro, kasama ang mga magulang nilang hindi apektado, mula 2009 hanggang 2014.

Kabilang sa pagsusuri ang 595 pasyente mula sa mga pamilyang may maraming apektadong miyembro: 223 ang mas maagang nagkaroon ng sakit at 372 ang mas huli. Pumili rin ang mga mananaliksik ng 595 pasyente mula sa mga pamilyang may isang apektadong miyembro, na itinugma batay sa kasarian at edad nang magsimula ang sakit. Dahil dito, nasuri nila kung lumitaw din ang kaugnayan sa pangkat na mas kakaunti ang may sakit sa pamilya.

Humigit-kumulang 37.5% ng unang cohort ang 223 pasyenteng mas maagang nagkaroon ng sakit, batay sa kalkulasyong 223 hinati sa 595. Mas mataas ito kaysa sa tinatayang 8% ng mga pasyenteng may schizophrenia sa pangkalahatan. Kaya hindi dapat ituring ang mga piling cohort na ito bilang sarbey sa populasyon tungkol sa kung gaano kadalas nagsisimula ang schizophrenia sa pagkabata o pagdadalaga at pagbibinata.

Itinatakda sa mga pamamaraan ng papel ang mas maagang pagsisimula bilang paglitaw ng mga sintomas ng psychosis bago mag-18 taong gulang, ngunit tinatawag sa seksiyon ng mga resulta ang pangkat na mga edad 18 pababa. Mahalaga ang pagkakaibang ito para sa mga pasyenteng eksaktong 18 taong gulang nang unang magkaroon ng mga sintomas at dapat itong linawin kapag binibigyang-kahulugan ang hangganan ng edad sa pag-aaral.

Paano ginamit ang DNA upang hulaan ang aktibidad sa utak

Hindi direktang sinukat ng mga mananaliksik ang aktibidad ng gene sa utak ng mga kalahok na Taiwanese. Gumamit sila ng mga baryanteng DNA na sinukat sa pamamagitan ng PsychChip array at mga prediction model na binuo mula sa mga internasyonal na dataset ng tisyu ng utak upang matantiya ang bahaging naaapektuhan ng minanang baryasyon sa ekspresyon ng gene.

Ang ekspresyon ng gene ay prosesong ginagamit ng selula ang mga tagubiling nakatala sa DNA. Itinatala ng transcriptome ang aktibidad ng RNA at nagbibigay ng impormasyon kung aling mga gene ang ginagamit at sa anong antas. Sa pag-uugnay ng mga pagkakaiba sa DNA sa mga pattern ng ekspresyon sa reference tissue, matatatantiya ng mga mananaliksik ang ekspresyong kontrolado ng gene nang hindi kumukuha ng tisyu ng utak mula sa mga buhay na pasyente.

Galing ang mga reference panel sa dataset ng dorsolateral prefrontal cortex ng CommonMind Consortium at sa dataset ng brain cortex ng GTEx. Kabilang sa CommonMind panel ang 254 kataong may schizophrenia, 52 kataong may bipolar disorder at 279 na control. Nag-ambag naman ang GTEx ng datos mula sa 205 donor mula sa pangkalahatang populasyon.

Gumamit din ang pangkat ng mga resulta ng genetic association para sa schizophrenia mula sa Psychiatric Genomics Consortium, na sumasaklaw sa 76,755 kaso at 243,648 control, upang timbangin ang mga hinulaang signal ng ekspresyon. Bumuo ang mga tinimbang na tantiya ng mga score ng panganib sa ekspresyon ng gene, o GeRS.

Iba ito sa karaniwang polygenic risk score, o PRS, na pinagsasama ang mga epekto ng maraming baryante sa DNA. Sinisikap ng GeRS na iugnay ang minanang baryasyon sa aktibidad ng mga partikular na gene sa kaugnay na tisyu. Tantiya pa rin ito, gayunman, at hindi direktang pagsukat sa bawat biyolohikal na impluwensiya sa utak ng isang tao.

Mga ipinakikita ng Module 10 at kahulugan ng odds

Sa halip na isa-isang suriin lamang ang mga gene, pinangkat ng mga mananaliksik ang mga ito sa 13 kinikilalang coexpression module. Kalipunan ang coexpression module ng mga gene na karaniwang sabay-sabay nagbabago ang aktibidad, na maaaring magpahiwatig ng magkakatulad na tungkuling biyolohikal o regulasyon.

Nagpakita ang Module 10 ng pinakamagkakatulad na kaugnayan sa mas maagang pagsisimula sa dalawang family cohort. Ayon sa instituto, binubuo ito ng network na may 58 gene. Iniulat din ng instituto na nauugnay ang bawat pagtaas ng isang standard deviation sa score ng panganib sa ekspresyon nito sa adjusted odds ratio na 1.32, kahit isinasaalang-alang na ang karaniwang polygenic risk score.

Iniulat ng nalathalang pag-aaral ang adjusted odds ratio na 1.22 para sa M10sub-GeRS, na may 95% confidence interval na 1.07 hanggang 1.40. Magkaiba, kung gayon, ang mga tantiya sa ulat ng instituto at sa abstrak ng journal, at magkaiba rin ang mga tawag sa score. Hindi dapat ituring ang mga ito bilang iisang resultang mapagpapalit-palit. Binabanggit sa pahina ng journal ang pagwawastong may petsang Agosto 3, 2026, ngunit hindi matitiyak mula sa impormasyong inilahad dito kung ito ang nagpapaliwanag sa pagkakaiba.

Kapwa tumutukoy ang mga tantiyang ito sa odds na mas maaga, sa halip na mas huli, ang pagsisimula ng sakit sa mga taong na-diagnose na ng schizophrenia. Nangangahulugan ang odds ratio na 1.32 ng 32% na mas mataas na odds sa bawat standard deviation ng score sa pagsusuring iyon, hindi ng pagtaas nang 32 percentage point sa posibilidad na magkaroon ng schizophrenia. Wala sa dalawang bilang ang nagtatakda ng ganap na panganib ng isang bata na magkasakit.

Apat na magkakatulad na hub, hindi apat na napatunayang sanhi

Sa loob ng 58-gene network, gumamit ang mga mananaliksik ng dalawang komplementaryong paraan upang tukuyin ang mga gene na nasa sentrong posisyon. Sinusuri ng Ingenuity Pathway Analysis ang mga ugnayang molekular, samantalang sinusuri naman ng STRING ang mga network ng interaksiyon ng protina. Kapwa itinampok ng dalawang paraan ang COPS6, MRPS7, RUVBL2 at PSMD2 bilang mga pangunahing kandidato.

Ang hub gene ay gene na nasa sentrong posisyon sa sinusuring network. Dahil dito, kapaki-pakinabang itong kandidato para sa pananaliksik, ngunit hindi nito pinatutunayang nagdudulot ng schizophrenia ang pagbabago sa aktibidad nito o ligtas na magagamot ang sakit sa pagpuntirya rito.

Nag-ulat ang papel ng siyam na gene na itinampok sa pamamagitan ng Ingenuity at sampu naman sa pamamagitan ng STRING. Mga kandidatong kapwa natukoy ang apat na binigyang-diin, hindi ang buong hanay ng mga hub na natukoy ng alinman sa mga pamamaraan.

Iniugnay ng mga pagsusuring gumamit ng impormasyon tungkol sa tungkulin ng gene ang mga hub network sa pagkasira ng protina, pagkukumpuni ng DNA, pagbabago sa chromatin, pagsasalin sa mitochondria at sintesis ng aminoacyl tRNA. Tinutulungan ng mga prosesong ito ang mga selula na panatilihin ang mga protina, pamahalaan ang mga tagubiling henetiko at gumawa ng mga sangkap na kailangan para sa normal na paggana. Binabago ng remodeling ng chromatin kung paano nakaayos at nagagamit ang DNA, samantalang gumagawa naman ang pagsasalin sa mitochondria ng mga protina sa loob ng mga istruktura ng selula na responsable sa malaking bahagi ng suplay nito ng enerhiya.

Mahahalagang tungkulin ito ng mga selula, hindi iisang landas na partikular sa schizophrenia. Ipinahihiwatig ng paglitaw ng mga ito sa pagsusuri na nararapat pang siyasatin ang magkakaugnay na regulasyon at pagpapanatili ng mga selula.

Nagbibigay ng biyolohikal na pahiwatig ang tiyempo ng pag-unlad

Ayon sa instituto, pangunahing natagpuan ang mga gene na binigyang-diin sa mga excitatory neuron, mga selulang karaniwang nagpapataas sa posibilidad na magpadala ng signal ang ibang neuron. Karaniwang nagsimulang tumaas ang ekspresyon ng mga ito sa huling yugto ng pag-unlad ng sanggol sa sinapupunan at nagpatuloy sa pagkabata at pagtanda.

Tugma ang pattern na ito sa posibleng papel ng mga gene sa pag-unlad ng utak. Hindi nito itinatakda kung kailan nagsisimula ang proseso ng sakit sa isang indibidwal na pasyente, ni ipinakikitang tiyak na magdudulot ng mga sintomas sa panahon ng pagdadalaga o pagbibinata ang pattern ng ekspresyon.

Iniugnay rin ng mga single-cell analysis ang mga hub gene sa mga tungkulin ng oligodendrocyte at mga network ng regulasyon ng immune system ng B lymphocyte. Gumagawa ang mga oligodendrocyte ng materyal na nagsisilbing insulasyon sa paligid ng mga hibla ng nerbiyos; mga selula naman ng immune system ang B lymphocyte. Pinalalawak ng mga natuklasang ito ang biyolohikal na larawan lampas sa mga neuron, ngunit hindi pinatutunayan na ang alinman sa dalawang uri ng selula ang nag-iisang sanhi ng mas maagang pagsisimula.

Ganito inilalarawan sa abstrak ng pag-aaral ng mga may-akda nito, isang pangkat na nagsasaliksik sa psychiatric genetics at regulasyon ng gene, ang mga natuklasan:

Itinatampok ng mga natuklasang ito ang mga network ng regulasyon ng gene na nag-uugnay sa henetikong pagiging madaling kapitan sa mga mekanismong molekular sa schizophrenia na maagang nagsisimula, at maaaring makatulong sa pagtukoy ng antas ng panganib at pagbuo ng mga naka-target na interbensiyon.

Mahalaga ang kondisyonal na pananalita rito. Sinusuportahan ng pag-aaral ang higit pang pagsisiyasat sa mga network na ito, ngunit hindi nito ipinakikitang magagamit na ang mga ito sa pagpapasya tungkol sa paggamot.

Paano sinubok ng mga mananaliksik ang signal

Inilalarawan sa papel ang 1,000 simulation gamit ang mga random na hanay ng gene na kapareho ng laki ng natukoy na module. Ang mga empirikal na p value ay 0.006 at 0.001 sa dalawang sample, na sumusuporta sa natuklasang mas malakas ang kaugnayan ng module kaysa sa karaniwang nakikita sa mga maihahambing na random na hanay.

Sinubukan din ng mga may-akda ang paraang idinisenyo upang isaalang-alang ang pagtaas ng estadistikal na resulta na maaaring mangyari kapag maraming baryante sa gene ang nakaaapekto sa isang katangian. Pinahina ng pagsusuring ito ng katatagan ang mga signal ng indibidwal na gene ngunit hindi gaanong binago ang kaugnayan ng module. Mas direktang sinusuportahan ng pagkakaibang ito ang resulta tungkol sa network kaysa sa pahayag na napatunayang sanhi ang bawat binigyang-diin na gene.

May mga limitasyon din sa indibidwal na prediksiyon. Sa reference model ng CommonMind, 8% ang karaniwang performance ng prediksiyon sa mga gene, bagaman malaki ang pagkakaiba-iba nito. Iniulat din sa papel na walang indibidwal na kaugnayan sa pagitan ng hinulaang ekspresyon ng gene at mas maagang pagsisimula ang umabot sa mahigpit na itinakdang antas ng kabuluhan sa alinman sa dalawang cohort sa pagsusuring iyon.

Pinakamalakas, kung gayon, ang ebidensiya bilang pahiwatig tungkol sa magkakaugnay na network ng gene. Hindi nito itinatakda ang maaasahang hangganan para sa screening, ang prognosis ng isang indibidwal o isang biomarker na napatunayan para sa klinikal na gamit.

Ano ang kailangan bago makabuo ng lunas?

Karaniwang kumikilos ang mga kasalukuyang antipsychotic na paggamot sa pamamagitan ng mga landas ng neurotransmitter, kabilang ang dopamine. Inilarawan ni Chen ang apat na kandidato bilang posibleng panimulang punto para sa mga bagong lunas kung makukumpirma ang aktuwal na papel ng mga ito sa pagbuo ng sakit at pag-unlad ng sistemang nerbiyos.

Kailangang lampasan muna ang estadistikal na ugnayan. Dapat matukoy sa mga susunod na pag-aaral kung aling pagbabago sa aktibidad ng gene ang mahalaga, paano nito naaapektuhan ang mga selula ng utak na umuunlad, at kung magiging mabisa at ligtas ang pakikialam sa mga prosesong ito. Itinuturing din ng instituto na mga kandidato para sa karagdagang pagsisiyasat ang natitirang mga gene sa 58-gene module.

Magkakahiwalay sa kronolohiya ang mahabang panahon ng pangangalap ng datos, paglalathala at kasunod na pagbabahagi nito sa publiko:

• 1998 hanggang 2002: pangangalap ng kalahok para sa Taiwan Schizophrenia Linkage Study.
• 2009 hanggang 2014: pangangalap ng kalahok para sa pag-aaral ng schizophrenia trio sa Taiwan.
• Hulyo 3, 2026: online na paglalathala sa Molecular Psychiatry.
• Agosto 3, 2026: pagwawastong nakatala sa pahina ng journal.
• Oktubre 12, 2026: pampublikong pag-uulat tungkol sa anunsiyo ng pananaliksik ng instituto.

Walang inanunsiyong pagsisimula ng klinikal na pagsubok, paghahain sa mga regulator o petsa para sa pagsusuring diagnostic. Ang agarang ambag ng pag-aaral ay mas tiyak na hanay ng mga kandidatong molekular na makatutulong magpaliwanag sa mas maagang pagsisimula ng sakit, hindi pagbabago sa kasalukuyang pangangalaga sa pasyente.

Mahahalagang Punto

• Sinuri ng mga mananaliksik ang 1,190 pasyenteng may schizophrenia sa dalawang family cohort sa Taiwan.
• Palagiang naugnay sa mas maagang pagsisimula ang 58-gene network na Module 10.
• Itinampok ng dalawang paraan ng pagsusuri sa network ang COPS6, MRPS7, RUVBL2 at PSMD2 bilang mga pangunahing kandidato.
• Iniulat ng instituto ang adjusted odds ratio na 1.32; iniulat naman ng abstrak ng journal ang 1.22 para sa M10sub-GeRS.
• Tumutukoy ang mga natuklasan sa hinulaang ekspresyon ng gene at hindi nito pinatutunayang sanhi ng schizophrenia ang apat na gene.
• Kailangan pa ng karagdagang pagpapatunay bago magamit ang mga natuklasan sa diagnosis o paggamot.