Ang nakatagong kahinaan sa mga gamot ng US: kontrol ng China sa mga sangkap ng gamot

Bakit mahalaga ito ngayon

Matagal nang nababahala ang mga lider ng US tungkol sa mga rare earth at microchip, ngunit may hindi gaanong napapansing mahinang kawing sa sentro ng pang-araw-araw na pangangalagang pangkalusugan: ang mga kemikal na nagpapagana sa mga gamot. Naging mahalagang pinagmumulan ang China ng mga sangkap na ito sa mga naunang yugto ng produksyon, mula sa mahahalagang panimulang materyales na ginagamit sa pag-synthesize ng mga aktibong sangkap ng gamot hanggang sa mga solvent at reagent na kailangan sa paggawa. Ipinakikita ng dumaraming pagsusuri kung gaano kalalim ang pag-asa rito. Halos 700 gamot na ginagamit sa Estados Unidos ang naglalaman ng kahit isang kemikal na sa China lamang kinukuha. Kabilang sa listahang ito ang mga antibiotic gaya ng amoxicillin at mga karaniwang generic na gamot para sa sakit sa puso, kombulsyon, allergy, at maging ilang paggamot sa kanser. Maaapektuhan ng mga pagkaantala sa suplay ang lahat, mula sa mga karaniwang impeksiyon hanggang sa intensive care.

Hindi lamang teoretikal ang estratehikong panganib. Nagbabala ang mga tagapagpatupad ng patakaran na maaaring maantala ng susunod na sigalot sa kalakalan, pagpapataw ng mga parusa, o isa pang malaking paglaganap ng sakit ang daloy ng mga sangkap na inaasahan ng maraming gumagawa ng gamot sa US, gayundin ng industriya ng generic na gamot ng India. Hinimok ng US-China Economic and Security Review Commission ang Kongreso na bigyan ang Food and Drug Administration ng mas malawak na kapangyarihang humingi ng ulat tungkol sa dami at pinagmulan ng mga kemikal na ito at idirekta ang pagbili sa mga mapagkukunan sa labas ng China kung saan mataas ang panganib. Higit pa sa pangangasiwa ang ilang panukala: kabilang dito ang suporta sa merkado para sa bagong kapasidad sa produksyon, batay sa mga paraang ginamit upang matiyak ang suplay ng mahahalagang mineral. Muling pinag-iisipan din ng mga kumpanya ang lokasyon ng kanilang mga pasilidad at nagpaplanong magtayo ng mga bagong planta sa US, bagaman marami sa mga ito ay nakatuon sa mga huling yugto ng paggawa, hindi sa mga hilaw na kemikal na nananatiling pinakamahigpit na sagabal sa suplay.

Paano ginagawa ang mga gamot, at saan nangingibabaw ang China

Karaniwang nakikita ng mga pasyente ang natapos na tableta o vial, hindi ang masalimuot na prosesong kemikal na pinagmulan nito. Madalas nagsisimula ang prosesong iyon sa malalaking reactor na gumagawa ng mga batayang compound, na ginagawang mahahalagang panimulang materyales. Pinoproseso ang mga materyales na ito sa maraming yugto upang maging mga intermediate, at pagkatapos ay aktibong sangkap ng gamot na tinatawag na API, ang sangkap na nagbibigay ng therapeutic effect. Saka lamang hinahalo ang API sa mga excipient upang maging tapos na dosis, na sinusuri, ibinabalot, at ipinadadala.

Mula sa mga kemikal tungo sa mga tableta

Mahigpit na kinokontrol ng FDA ang mga pasilidad na gumagawa ng API at mga planta ng natapos na gamot. Hindi gaanong mahigpit ang pangangasiwa sa mga sangkap sa mga naunang yugto gaya ng panimulang materyales, reagent, at solvent, kahit na ang mga ito ang nagtatakda kung makagagana ang mga susunod na planta. Nagbigay ng maagang bentahe sa mga gumagawa nito ang malawak na industriya ng kemikal ng China, mas mababang gastos sa produksyon, at maluwag na mga tuntuning pangkapaligiran. Sa paglipas ng mga dekada, naging nakagawian ang bentahang ito. Nasanay ang mga procurement team sa maaasahang mga tagapagtustos mula China, isinama ng mga pasilidad na gumagawa ng API sa India ang mga input mula China sa kanilang mga proseso, at bumuo ang mga pandaigdigang distributor ng mga network batay sa daloy na ito.

Mas malaki ang panganib sa mga naunang yugto kaysa ipinakikita ng datos sa API

Madalas nakatuon sa bahagi ng API ang mga talakayan tungkol sa pag-asa ng US sa ibang bansa. Malaki ang pagkakaiba ng mga bilang depende sa paraan ng pagsusuri: mula sa iisang digit hanggang sa halos sangkapat ng dami ng gamot sa US. Nakadepende ang mga saklaw na ito kung bilang ng mga pasilidad o dami ng produksyon ang ginagamit, at kung isinasama ang di-tuwirang pag-asa sa pamamagitan ng mga ikatlong bansa. Mas malaki ang konsentrasyon sa mga naunang yugto. Malaki ang papel ng China sa mahahalagang panimulang materyales at mga pantulong na kemikal na kailangan sa pag-synthesize ng mga API, lalo na para sa mga antibiotic at iba pang generic na gamot na maramihan ang produksyon. Kahit sa India, Europa, o Hilagang Amerika nagaganap ang huling produksyon, maaari pa ring umasa ang mga planta sa mga input mula China upang magsimula o magpatuloy sa paggawa. Halimbawa nito ang amoxicillin. Mukhang sari-sari ang mga gumagawa ng API at natapos na dosis nito sa iba’t ibang bansa, ngunit halos mula sa China lamang nagmumula ang ilan sa mahahalagang input nito.

Ano ba talaga ang ipinakikita ng mga bilang

Isang paraan ng pagsusuri ang pagbibilang ng mga pasilidad. Noong 2019, ipinakita ng datos ng FDA na humigit-kumulang 28 porsiyento ng mga pasilidad na gumagawa ng API para sa pamilihan ng US ay nasa loob ng bansa at mga 13 porsiyento ang nasa China; ang natitira ay nasa Europa, India, at iba pang rehiyon. Gayunman, hindi ipinakikita ng bilang ng mga pasilidad ang aktuwal na dami ng ginagamit sa mga gamot sa US, at hindi lahat ng rehistradong pasilidad o dokumentong inihain sa FDA ay tumutugma sa mga produktong ibinebenta rito. Pinakamahalaga sa pagpaplano para sa kalusugan ng publiko ang mga panukat batay sa dami, at sa ganitong pagsusuri ay nakasentro ang pag-asa sa ilang partikular na kategorya. Ipinakikita ng datos sa kalakalan at mga independiyenteng pagsusuri ang matinding pag-asa sa China para sa ilang malawakang ginagamit na sangkap ng gamot: sa China kinukuha ng Estados Unidos ang malaking mayorya ng ibuprofen at malaking bahagi ng acetaminophen, pati na ang malaking bahagi ng mga antibiotic na kabilang sa penicillin. Itinampok ng nonprofit na US Pharmacopeia ang dalawang sistemikong panganib. Una, iisang pinagmumulan lamang ang pinanggagalingan ng kalahati ng mga aktibong sangkap na ginagamit sa Estados Unidos. Ikalawa, tanging China ang nagkakaloob ng kahit isang kinakailangang kemikal para sa halos 700 gamot. Kabilang sa mga ito ang mga karaniwang gamot na iniimbak ng mga pamilya, gaya ng antihistamine, at mga murang gamot na binibili ng mga ospital nang maramihan para sa karaniwang pangangalaga.

Gayunman, hindi lamang China ang gumaganap sa larangang ito. Lumago ang kalakalan ng mga natapos na gamot sa pagitan ng Estados Unidos at China, at nagluluwas din ang US sa China ng mga advanced biologic at produktong immunological. Para sa mga API, nasa isang bahagi lamang ng kabuuang import ng US ang mula sa China, bagaman higit na nalalantad sa panganib ang ilang kategorya kaysa sa iba. Pinakamalinaw ang babala sa mga input sa mga naunang yugto at sa mga antibiotic, gamot na may kaugnayan sa paggamot sa kanser, at iba pang generic na gamot na maramihan ang produksyon, kung saan nililimitahan ng manipis na kita ang pandaigdigang kompetisyon. Napakahalagang sukatin ang tamang bagay. Maaaring maliitin ng pagbibilang sa mga pasilidad o halaga ng import ang mga panganib, dahil mura man ang maraming mahahalagang generic, kailangan pa rin ang mga ito, at mas nasasalamin ng mga panukat batay sa dami ang aktuwal na pangangailangan ng mga pasyente.

Bakit nagpapatuloy ang pag-asa sa China

Matitibay ang mga puwersang pang-ekonomiya sa likod nito. Maliit ang kita sa paggawa ng mga panimulang kemikal at karaniwang API, malaki ang gastos sa pagsunod sa mga regulasyong pangkapaligiran, at mataas ang konsumo sa enerhiya. Dahil sa laki ng industriya ng batayang kemikal ng China, magkakaugnay na mga sonang industriyal, at bentahe sa gastos, lumipat ang produksyon mula sa mga lugar na mas mataas ang gastos ilang dekada na ang nakalipas. Nang maging matatag ang ugnayan ng mga tagapagtustos at mamimili, lalo pang lumakas ang epekto ng mga network. Magastos at mabagal ang muling pagtatayo ng kaparehong kapasidad sa Estados Unidos o mga kaalyadong bansa. Tinataya ng mga ehekutibo sa industriya na maaaring tumaas nang kalahati ang gastos sa ilang input kung muling itatayo sa loob ng Estados Unidos ang mga suplay ng hilaw na sangkap. Mahirap sagutin ang dagdag-gastos na ito para sa mga generic na gamot na napakaliit ng tubo.

Panganib ng konsentrasyon at pangamba sa kalidad

Makikita ang konsentrasyon sa dami ng mga API at input na iisa lamang ang tagapagtustos. Kapag nagsara ang isang planta para sa maintenance o dahil sa isyung pangregulasyon, kumakalat ang kakulangan sa mga ospital at botika. Lantad na nakita ang ganitong kahinaan noong pandemya, ngunit may mga problema sa suplay na bago pa ang 2020. Nagdulot ng mga recall at pansamantalang pagsasara ang mga kakulangan sa kalidad sa mga planta sa ibang bansa, at nahaharap pa rin ang mga inspektor ng US sa mga hadlang sa pagsasagawa ng madalas at hindi ipinag-aabiso nang maaga na inspeksiyon sa ibang bansa. Dagdag na usapin ang etikal na pagkuha ng mga sangkap: iniugnay ng mga grupong nagbabantay ang ilang bahagi ng kadena ng suplay ng kemikal sa mga rehiyong gaya ng Xinjiang sa mga pangamba tungkol sa sapilitang paggawa. Higit pa sa usaping geopolitika ang mga panganib na ito; may epekto rin ang mga ito sa kaligtasan ng mga pasyente sa araw-araw, biglaang pagtaas ng presyo, at pagkakaroon ng mga pangunahing paggamot.

Mga panganib sa pambansang seguridad at kalusugan ng publiko

Tinutukoy ng mga analyst ang tatlong uri ng panganib. Una ang pamimilit, kung saan maaaring magbanta ang isang pamahalaan na higpitan ang pagluluwas ng mahahalagang input sa panahon ng alitan. Malawak ang kapangyarihang ipinagkakaloob ng mga batas sa pagkontrol sa pag-export at biosecurity ng China sa larangang ito. Matindi at makapipinsala rin sa sarili ang ganap na paghinto ng suplay, ngunit maaari pa ring magulo sa mga pamilihan kahit ang limitadong pamimilit. Ikalawa ang pagkaantala. Dahil nakasentro ang produksyon sa iilang kumpol ng planta, maaaring pahigpitin ng lokal na lockdown, sunog, baha, o kakulangan sa kuryente ang pandaigdigang suplay. Nang pansamantalang huminto noong pandemya ang isang malaking planta ng diagnostic contrast media sa Shanghai, nagrasyon ng mga scan ang mga ospital sa buong mundo sa loob ng ilang buwan. Ikatlo ang pagkawala ng kakayahan. Kung hahayaan ng Estados Unidos at mga kaalyado na mawala sa kanila ang higit pang produksyon sa mga nauna at gitnang yugto, maaari nilang maiwala ang teknikal na kaalaman at bihasang manggagawang kailangan upang palawakin ang advanced manufacturing para sa mga bagong terapiya.

Seryosong sinusuri ng mga tagaplano sa depensa ang usapin. Nalaman sa kamakailang pagtatasa ng Pentagon na sa ilang paraan ay umaasa sa mga kadena ng suplay na nakadepende sa China ang mahigit isang-kapat ng mga gamot na binibili para sa militar ng US. Hindi nangangahulugan ang mga pag-asang ito na malapit nang maputol ang suplay, ngunit pinasasalimuot ng mga ito ang pagpaplano para sa mga emerhensiya at biglaang pangangailangan.

Diretsahang inilarawan ni Leland Miller, miyembro ng US-China Economic and Security Review Commission, ang pangamba sa pag-asa sa mga sangkap sa mga naunang yugto.

Kontrolado ng Beijing ang nakatatakot na bahagi ng mga aktibong sangkap ng gamot.

Ayon sa mga tagapagtaguyod ng paggamit ng datos, unang hakbang tungo sa pagkilos ang pagkakaroon ng malinaw na impormasyon. Ipinaliwanag ni Carrie Harney, opisyal ng US Pharmacopeia, kung paano makatutulong ang pagiging bukas ng impormasyon sa pagdidirekta ng mga hakbang.

Umaasa kami na sa pagkakaroon ng mas mahusay na datos at mas malinaw na impormasyon, matutukoy ang mga naka-target na hakbang upang patatagin at tiyakin ang seguridad ng mga pasyente.

Ano ang mga panukala ng Washington

Nakatuon ang mga hakbang sa malapit na panahon sa pagiging bukas ng impormasyon, pagpapalawak ng mga mapagkukunan, at piling patakarang pang-industriya. Palalawakin ng mga panukalang tinatalakay sa Kongreso ang kapangyarihan ng FDA upang obligahin ang mga kumpanya na mag-ulat hindi lamang ng lokasyon ng mga pasilidad na gumagawa ng API kundi pati ng dami at pinagmulan ng mga input sa mga naunang yugto, gaya ng mahahalagang panimulang materyales, reagent, at solvent. Makapagbibigay ang mga ulat na ito sa mga regulator at sistemang pangkalusugan ng napapanahong mapa ng mga sagabal sa suplay, susuporta sa mas matalinong pagbili, at gagabay sa pagtatatag ng mga estratehikong reserba ng mahahalagang gamot at input. Hinihikayat din ng mga regulator ang mga tagagawa na aprubahan ang mga alternatibong tagapagtustos mula sa mga mapagkakatiwalaang lugar at baguhin ang mga pormulasyon kung magagawa ito.

Malamang na higit pa sa pag-uulat ang kailangan upang matugunan ang mga problema sa istruktura ng merkado. Ginagawang huwaran ng ilang ideya ang naging tugon sa suplay ng rare earth. Nag-eksperimento ang Department of Defense sa mga kasunduang sumusuporta sa presyo, kung saan nagtakda ng pinakamababang presyo para sa mahahalagang mineral upang mahikayat ang pamumuhunan sa loob ng bansa. Makakatulong ang mga katulad na hakbang upang simulan ang pagbuo ng kapasidad sa paggawa ng API o mahahalagang panimulang materyales sa Estados Unidos o mga kaalyadong bansa, sa pamamagitan ng pagbawas sa panganib na mapababa ng biglang pagbagsak ng presyo ang bentahan ng mga bagong planta. Maaari pang palakasin ang mga pagsisikap na ito sa pamamagitan ng pampublikong pondo, pangmatagalang kontrata sa pagbili, at pinagsasaluhang reserba ng mga kaalyado. Maaaring pumigil sa higit pang konsentrasyon ang mga taripa, ngunit hindi nito basta maitatayo ang mga planta ng kakompetensiya kung wala pa ang mga ito. Para sa maraming generic, mas malamang na magresulta ito sa mas mataas na presyo o pag-alis ng mga produkto sa merkado kaysa sa pagpasok ng mga bagong kumpanya. Patuloy namang isinusulong ng FDA ang advanced manufacturing, gaya ng tuluy-tuloy na pagpoproseso, na makababawas sa gastos, makapagpapahusay ng kalidad, at makapagpapaliit sa espasyong kailangan para sa produksyon sa loob ng bansa.

Mapupunan ba ng mga kaalyado ang kakulangan

Aasa sa isang network ng mga katuwang ang pagpapalawak ng mga mapagkukunan. Pinakamalaking tagapagtustos sa mundo ang India ng mga natapos na generic na gamot at API, ngunit marami pa ring gumagawa ng gamot sa India ang umaasa sa mga panimulang materyales mula China. Layunin ng mga patakaran sa India na muling itayo ang sariling kapasidad sa paggawa ng mga kemikal, ngunit mangangailangan ito ng panahon. Maaaring maging malapit na mapagkukunan ang Mexico dahil malapit ito sa mga pamilihan ng US, may itinatag nang industriya ng paggawa ng medikal na produkto, at may puwang na palawakin ang produksyon ng API at natapos na dosis. Maaaring kabilang sa mas malalim na pagtutulungan ng US at Mexico ang pagsasaayos ng mga regulasyon, mas mabilis na inspeksiyon sa mga pasilidad, at mga naka-target na insentibo para sa mga input na mataas ang prayoridad. Pabor din ang ilang tagapagpatupad ng patakaran sa US sa friend-shoring sa Gitnang Silangan, kung saan gagamitin ang mga kamakailang kasunduang diplomatiko upang magtayo ng mga bagong pasilidad na magsusuplay sa mga sistema ng ospital sa US. Nananatiling mahalagang katuwang ang Europa dahil sa mahihigpit nitong pamantayan sa kalidad at mga magagamit na sonang industriyal para sa mga espesyal na kemikal. Makakatulong ang lahat ng paraang ito, ngunit hindi malulutas ng mga ito ang pangunahing problema kung aasa pa rin sa mga hilaw na materyales mula China ang kimika sa mga naunang yugto. Dapat lutasin ng anumang estratehiya ang mga sagabal sa pinagmumulan ng mga ito.

Paano mas mahusay na sukatin at pamahalaan ang panganib

Nagsisimula ang pamamahala sa panganib sa mga gamot sa pagsukat sa mga tamang bahagi ng kadena. Mahalaga ang mga pampublikong database ng mga pasilidad na gumagawa ng API at natapos na dosis, ngunit hindi sapat ang mga ito para sa pagpaplano sa emerhensiya. Mas tumpak na ipinakikita ng pagtantya sa pag-asa batay sa dami ng bawat gamot at bawat pangkat ng terapiya kung saan nakasalalay ang kahinaan. Dapat subaybayan ng pagmamapa ang di-tuwirang pag-asa, gaya ng natapos na dosis na ginawa sa isang bansa gamit ang API mula sa isa pa at panimulang materyales mula sa ikatlo. Pinakamahalagang ilantad ang mga naunang yugto ng produksyon. Dapat samahan ang mga listahan ng mahahalagang gamot ng mga listahan ng mahahalagang input. Sa gayon, makakakontrata ang mga sistemang pangkalusugan at organisasyong bumibili nang maramihan sa mga alternatibong tagapagtustos at makapagtatabi ng reserbang imbentaryo sa mismong mahahalagang puntong ito ng kadena, hindi lamang ng mga natapos na gamot.

Makapagpapalakas ng pagiging bukas ng impormasyon ang teknolohiya. Makakatulong sa mga mamimili at regulator na maagang matukoy ang kakulangan ang mga digital na kasangkapan sa pagsubaybay at pagtunton, mga pahayag ng mga tagapagtustos tungkol sa pinagmulan at mga gawi sa paggawa, at mga dashboard na pinagsasama ang datos sa adwana at mga dokumentong inihain sa mga regulator. Sa panig ng suplay, makatutulong ang mga pampubliko at pribadong pakikipagtulungan sa pagpapanatili ng mga alternatibong tagapagtustos ng mahahalagang panimulang materyales na kapwa aprubado, pagtatayo ng mga panrehiyong reserba ng mga input na mataas ang panganib, at pagbibigay ng pondong magpapababa sa gastusing kaakibat ng pagtatayo ng kapasidad sa mga lugar na mas mataas ang gastos. Hindi tuluyang inaalis ng mga hakbang na ito ang China sa pandaigdigang industriya ng gamot, at hindi naman kailangang gawin iyon. Layunin nitong bumuo ng matatag na network kung saan walang iisang sangay, rehiyon, o kumpanya ang makapipigil sa pangangalaga para sa milyun-milyong pasyente.

Mahahalagang Punto

• Napakalaki ng papel ng China sa mga naunang yugto ng paggawa ng gamot sa US; nagsusuplay ito ng mahahalagang panimulang materyales, reagent, at solvent na kailangan sa maraming API.
• Tinutukoy ng US Pharmacopeia ang halos 700 gamot na gumagamit ng kahit isang kemikal na sa China lamang kinukuha, at iisang pinagmumulan ang pinagkukunan ng kalahati ng mga API sa US.
• Nag-iiba ang tantiya sa pag-asa sa API depende sa paraan ng pagsukat; minamaliit ng bilang ng mga pasilidad ang panganib. Ipinakikita ng mga panukat batay sa dami ang malaking pag-asa sa mga antibiotic at iba pang generic na gamot na maramihan ang produksyon.
• Malaki ang pag-asa ng import ng US sa China para sa ilang karaniwang gamot, kabilang ang karamihan ng ibuprofen at malaking bahagi ng acetaminophen at mga gamot na kabilang sa penicillin.
• Ipinakikita ng datos ng FDA na maraming pasilidad ng API ang nasa ibang bansa. Pinahihirap ng kakulangan sa datos tungkol sa dami ang pagpaplano, at madalas na natatago ang tunay na panganib dahil sa di-tuwirang pag-asa sa mga ikatlong bansa.
• Kabilang sa mga pangunahing panganib ang pamimilit sa panahon ng krisis, di-inaasahang pagkaantala, at pangmatagalang pagkawala ng kakayahan at kaalaman sa produksyon.
• Kabilang sa mga hakbang na tinatalakay ang pagpapalawak sa pag-uulat sa FDA tungkol sa pinagmulan at dami ng mga input, suporta sa presyo at mga garantiya sa pagbili, pagtatatag ng mga reserba, at advanced manufacturing.
• Makakatulong ang pagpapalawak ng mga mapagkukunan sa India, Mexico, Europa, at mga katuwang sa Gitnang Silangan, ngunit dapat ituon ang mga estratehiya sa mga sagabal sa mga naunang yugto upang magkaroon ng tunay na katatagan.